刘俊香 李鲁新 赵孝金 左魁阳 杨艳娜 武 艳

    黑龙江省牡丹江医学院医药研究中心，黑龙江牡丹江157011

    骨髓间充质干细胞在肺纤维化中作用的研究进展

    刘俊香 李鲁新 赵孝金 左魁阳 杨艳娜 武 艳▲

    黑龙江省牡丹江医学院医药研究中心，黑龙江牡丹江157011

    肺纤维化是多种病因引起一种慢性炎症间质性肺疾病。临床经验证实，激素、免疫抑制剂、细胞毒药物、抗纤维化药物以及免疫调节剂等药物治疗对肺纤维化疗效并不理想。因此探明肺纤维化的发病机制进而寻找有效的治疗方法显得尤为重要。近年来骨髓间充质干细胞移植作为新型的生物治疗方法已成为医学领域中最热门的研究课题之一，研究表明骨髓间充质干细胞可通过抑制炎性反应、促进上皮组织修复、减少胶原沉积、抑制基质金属蛋白酶的表达等来减轻肺纤维化，其凭借特有的生物学特性及功能成为治疗肺纤维化的种子细胞。但有些研究则发现骨髓间充质干细胞植入时机与疗效的差异具有相关性。因此本文就骨髓间充质干细胞在肺纤维化中的作用作一综述。

    骨髓间充质干细胞；肺纤维化；成纤维细胞；肺泡损伤

    肺纤维化为慢性进展性、消耗性疾病，致死率较高，预后差，确诊后平均生存年限均小于5年。近年来患病率逐年升高，每10万人患病例数从6.8例增加至16.3例，其最终导致肺功能丧失呼吸衰竭，严重影响人们的生活[1]。引起肺间质纤维化的危险因素众多，其中主要包括吸入灰尘、粉尘、烟尘；长期大量吸烟；服用或接触胺碘酮、博来霉素等相关药物；以及基础疾病如结缔组织或血管炎性疾病等[2]。当外界危险因素作用于机体后至肺纤维化形成大概可分为3个阶段：①急性肺毒性阶段：即外界毒性刺激可引起DNA双链的断裂，并且引起肺泡上皮细胞凋亡和坏死；②炎症阶段：免疫细胞进入肺内并且释放各种各样的可促进肺纤维化形成的细胞因子；③胶原蛋白沉积阶段：当肺纤维化发生时，正常的肺间质增大，被增殖的纤维母细胞和平滑肌细胞填充，基质金属蛋白酶表达增高并且参与受损肺组织结构的重建。研究表明，骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs)移植可对损伤的肺组织具有保护作用，并且通过阻断肺纤维化形成的信号通路来抑制纤维化的发生[3]。本文将通过以下几个方面具体介绍BMSCs在肺纤维化中的作用。

    1 骨髓间充质干细胞的生物学特性

    当肺组织损伤时，BMSCs可感知损伤信号，并且迁移并定植到受损组织参与组织损伤与修复。经尾静脉或器官移植的BMSCs可定植于肺、心、脾、肝、小肠等器官 ......