王 喆 李 伟 李菁媛 李 琳 李乃静

    1.中国医科大学附属盛京医院干诊科，辽宁沈阳110016；2.沈阳药科大学药物分析教研室，辽宁沈阳110016

    黑水缬草提取物对阿尔茨海默病模型小鼠治疗作用的代谢组学研究

    王 喆1李 伟2李菁媛1李 琳1李乃静1

    1.中国医科大学附属盛京医院干诊科，辽宁沈阳110016；2.沈阳药科大学药物分析教研室，辽宁沈阳110016

    目的运用超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS)探讨黑水缬草提取物对阿尔茨海默病(AD)的治疗机制。方法将雄性昆明小鼠分为3组，分别为对照组(2%吐温80)、AD模型组(2%吐温80)和治疗组(95%黑水缬草粗提物2 g/kg)，灌胃给药30 d。运用Morris水迷宫实验和UPLC-MS技术对小鼠进行研究。结果Morris水迷宫定位航行实验显示，与对照组比较，AD模型组小鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05)，治疗组小鼠逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。空间探索实验显示，与对照组比较，AD模型组小鼠单位时间目标象限停留时间短，穿台次数减少(P<0.05)，治疗组小鼠单位时间内目标象限停留时间长，穿台次数增加(P<0.05)。通过UPLC-MS/MS技术，确定了10种AD的血浆生物标志物，分别为组氨酸、溶血磷脂酰胆碱C16∶0、溶血磷脂酰胆碱C18∶2、溶血磷脂酰胆碱C18∶1、溶血磷脂酰胆碱C20∶4、溶血磷脂酰胆碱C22∶6、十六碳鞘磷脂、二氢神经鞘氨醇、4-羟双氢(神经)鞘氨醇C18、4-羟双氢(神经)鞘氨醇C20，与对照组比较，AD模型组小鼠血浆中10种标志物的含量均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。治疗组小鼠血浆中10种标志物的含量均明显上升(P<0.05或P<0.01)。结论黑水缬草提取物可提高AD小鼠的认知功能，其作用机制与氨基酸、磷脂和鞘脂代谢等相关代谢通路有关。

    阿尔茨海默病；黑水缬草；代谢组学；生物标志物

    阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的中枢神经系统受损性疾病，是最常见的痴呆类型[1]。随着人口老龄化，AD已成为致老年人死亡的第四大疾病[2]。黑水缬草(Valeriana amurensis)为败酱科缬草属植物，具有镇静、抗抑郁及抗心血管疾病等作用[3]，有研究表明黑水缬草具有治疗AD的功效[4]。本研究运用代谢组学技术研究黑水缬草提取物对AD的调控机制，为AD的防治提供新的思路。

    1 材料与方法

    1.1 试剂与仪器

    黑水缬草由安国市瑞泰堂药材行提供；Aβ25～35由美国Sigma公司生产；色谱乙腈、色谱甲醇 ......