柏小辉 潘荣华 芮国华 赵艳美 杨旭东

    江苏省溧阳市中医院肾脏内科，江苏溧阳213300

    UHPLC-MS/MS法测定雷公藤甲素人血浆蛋白结合率

    柏小辉 潘荣华 芮国华 赵艳美 杨旭东

    江苏省溧阳市中医院肾脏内科，江苏溧阳213300

    目的研究雷公藤甲素在人血浆中的蛋白结合率。方法采用UHPLC-MS/MS法测定透析内液及外液中雷公藤甲素浓度，同时估算其与人血浆的蛋白结合率。结果雷公藤甲素的线性关系、精密度与准确度、提取回收率和稳定性均符合方法学要求。实验结果表明，雷公藤甲素低、中、高(0.8、0.4、0.2 μg/mL)3个浓度中，雷公藤甲素的人血浆蛋白结合率分别为(88.61±1.45)%、(89.28±2.64)%、(88.67±1.59)%。结论雷公藤甲素与人血浆具有高强度蛋白结合率。

    雷公藤甲素；血浆蛋白结合率；平衡透析法；超高效液相串联质谱

    雷公藤甲素(Tripto1ide)为卫矛科木质藤本植物雷公藤(Tripterygium wi1fordii)中分离得到的环氧化二萜内酯类成分，是雷公藤中的活性成分之一[1-3]。现代药理学研究表明，雷公藤甲素具有一系列药理活性，如抗炎、抗肿瘤、免疫抑制等药理作用[4-7]，其中其显著的抗肿瘤活性越来越得到临床的认可，是潜在的抗肿瘤候选药物。但是，雷公藤甲素治疗窗十分小，同时，在临床治疗中常常出现多种不良反应。另外，有研究表明，雷公藤甲素不仅是雷公藤制剂的有效成分而且也是有毒成分[8-10]。

    药物血浆蛋白结合率是药动学主要参数之一，和药物的疗效有重要的关系。通过查阅相关文献，未见雷公藤甲素有关血浆蛋白结合率的报道。本试验采用平衡透析法研究雷公藤甲素在人血浆蛋白中的结合率，并建立UHPLC-MS/MS法测定雷公藤甲素在人血浆中的浓度，为进一步开展药代动力学研究提供借鉴。

    1 仪器与材料

    Agi1ent G6430 LC-MS/MS液质联用仪(美国Agi 1ent公司，所配高效液相仪为Agi1ent 1290)；MassHunter数据处理系统(version B.05.00)；CentriVap离心浓缩仪(美国照生公司)；WH-2微型旋涡混合仪(上海沪西分析仪器厂)；十万分之一电子天平(德国赛多利斯公司)；Maxima超纯水机(美国基因公司)；Biofuge PrimoR冷冻高速离心机(德国Heraeus公司)；透析袋(美国联合碳化公司，14000 D，压平宽度25 mm)；病毒灭活冰冻人血浆(江苏省血液中心) ......