刘丽媚 李雪锋 李存仁 古献芳 林 斌 曾文峰

    梅州市人民医院心血管内一科，广东梅州514031

    冠状动脉支架内再狭窄患者的氯吡格雷抵抗及CYP2C19基因多态性分析

    刘丽媚 李雪锋▲李存仁 古献芳 林 斌 曾文峰

    梅州市人民医院心血管内一科，广东梅州514031

    目的探讨冠状动脉支架内再狭窄患者与氯吡格雷抵抗(CR)及CYP2C19基因型的关系。方法选取2015年3月～2016年3月于梅州市人民医院心脏疾病防治中心住院行经皮冠状动脉介入术后出现冠状动脉支架内再狭窄的192例患者为研究对象。所有患者手术前后均给予氯吡格雷和阿司匹林治疗，将其分为CR组(44例)和非CR组(148例)，检测两组患者二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集抑制率及CYP2C19基因多态性。结果CR组CYP2C19基因型分别为野生纯合型4例(9.1%)，突变纯合型16例(36.4%)，突变杂合型24例(54.5%)；非CR组CYP2C19基因型分别为野生纯合型为32例(21.6%)，突变纯合型20例(13.5%)，突变杂合型96例(64.9%)；两组3种基因型分布差异有高度统计学意义(P<0.01)。CYP2C19野生纯合型、突变纯合型、突变杂合型出现CR的概率分别为11.1%、44.4%、20.0%(P<0.01)。结论CR与CYP2C19基因多态性具有相关性。CYP2C19的突变纯合型可能使冠状动脉支架内再狭窄患者发生CR的风险增加。

    支架内再狭窄；氯吡格雷抵抗；CYP2C19基因；基因多态性

    经皮冠状动脉介入(Percutaneous coronary interventions，PCI)是治疗心血管疾病的重要方法。药物洗脱支架(Drug e1uting stent，DES)植入后支架内再狭窄(In-stent restenosis，ISR)的发生严重影响患者的预后，限制着PCI的发展[1-2]。氯吡格雷联合阿司匹林广泛应用于PCI术后，但不同个体对抗血小板药物的反应存在着显著个体差异，部分患者对氯吡格雷的治疗未能取得预期的效果，在常规剂量下血小板未能得到充分抑制，存在抵抗现象，称之为“氯吡格雷抵抗(C1opidogre1 resistance，CR)”，从而发生支架内再狭窄[3]。CR与多种因素相关，包括药物的生物利用度、基因多态性、药物的相关作用等，其中，细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性被认为是一个重要的遗传因素[4]。CYP2C19是氯吡格雷在体内生物代谢的重要酶，在氯吡格雷体内转化过程中发挥重要的作用 ......