杨春勇 金若天 梁庆模

    1.赤峰学院附属医院普外二科，内蒙古赤峰024000；2.南华大学附属南华医院普外科，湖南衡阳420002

    塞来昔布通过Wnt/β-catenin信号通路对人结肠癌细胞SW480的影响

    杨春勇1金若天1梁庆模2

    1.赤峰学院附属医院普外二科，内蒙古赤峰024000；2.南华大学附属南华医院普外科，湖南衡阳420002

    目的观察非甾体类抗炎药塞来昔布对体外培养的人结肠癌SW480细胞增殖和凋亡的影响，并研究其与Wnt/β-catenin信号通路的关系，探讨塞来昔布抑制结肠肿瘤生长的分子机制。方法应用MTT法测定不同浓度塞来昔布(0、20、40、60、80、100 μmo1/L)对SW480细胞增殖的影响；应用流式细胞术分析不同浓度塞来昔布(0、20、40、80 μmo1/L)处理48 h后对SW480细胞凋亡的影响；应用Western b1ot法分析不同浓度塞来昔布(0、20、40、80 μmo1/L)处理48 h后SW480细胞中β-catenin蛋白和磷酸化的β-catenin蛋白的表达水平。结果MTT结果显示，塞来昔布对结肠癌细胞的增殖抑制有浓度依赖性和时间依赖性(P<0.05)；流式细胞术分析显示，随着塞来昔布浓度的增加，结肠癌细胞的凋亡率明显增加(P<0.05)；Western b1ot法检测结果显示，随着塞来昔布浓度的增加，β-catenin蛋白表达显著下降(P<0.05)，而磷酸化的β-catenin蛋白表达显著升高(P<0.05)，且呈剂量依赖性。结论塞来昔布可以抑制结肠癌SW480细胞的Wnt/β-catenin信号通路，这可能是其抑制结肠癌细胞增殖、促进凋亡的重要机制。

    塞来昔布；结肠癌；Wnt信号通路；β-catenin

    随着人们饮食习惯的改变和生活环境的恶化，结肠癌的发病逐年增加，2014年全球估计新发病例数近137万例，居恶性肿瘤发病率的第3位[1]。大肠癌的发病机制复杂，其治疗包括手术、化疗、放疗及基因治疗在内的多种治疗方法。近年来非甾体类抗炎药(NSAIDs)的抗肿瘤作用日益受到人们的关注，其可以通过多种途径对肿瘤生长产生抑制作用[2-4]。而Wnt信号传导通路在结肠癌的发生发展中起着决定性的作用[5-8]，但NSAIDs塞来昔布对Wnt信号通路的作用机制尚不明确。本研究以人结肠癌SW480细胞为研究对象，观察塞来昔布对结肠癌SW480细胞增殖、凋亡及Wnt/β-catenin信号通路的影响，探讨该作用与Wnt/β-catenin信号通路之间的关系 ......