吴 震 欧阳晓晖 苏秀兰

    1.内蒙古科技大学包头医学院研究生学院，内蒙古包头014010；2.内蒙古自治区人民医院普通外科，内蒙古呼和浩特010050；3.内蒙古医科大学附属医院临床医学研究中心，内蒙古呼和浩特010050

    RPN2在肿瘤发生发展中的研究进展

    吴 震1欧阳晓晖2苏秀兰3

    1.内蒙古科技大学包头医学院研究生学院，内蒙古包头014010；2.内蒙古自治区人民医院普通外科，内蒙古呼和浩特010050；3.内蒙古医科大学附属医院临床医学研究中心，内蒙古呼和浩特010050

    简述了RPN2的概况及其作用机制，并回顾其在各种肿瘤细胞中的相关研究进展，指出肿瘤细胞获得耐药表型是导致化疗失败的重要原因，下调作为N-寡糖基转移酶复合体成员之一的核糖体结合蛋白Ⅱ(RPN2)基因可显著促进多西紫杉醇诱导的乳腺肿瘤细胞凋亡，沉默RPN2基因可增加乳腺肿瘤细胞对多西紫杉醇的敏感性。但是，RPN2表达的功能和与其他恶性肿瘤临床特征的相关性仍有待阐明。本文根据最近的相关文献就RPN2发生发展的研究进展作一综述。

    RPN2；肿瘤；进展

    肿瘤进展是由一系列随机发生的基因突变和DNA的表观遗传等改变，使得细胞增殖和存活异常，以及与恶性细胞表型相关联的其他性状所驱动的。因此，肿瘤细胞表现出较强的异质性。目前的研究发现了一系列与肿瘤的发生、发展相关的因子，以及信号转导通路相关机制。多药耐药基因MDR1编码的蛋白产物P-糖蛋白(P-gp)介导的多药耐药被认为是肿瘤细胞抵抗传统化疗药物的经典机制，而RPN2基因沉默可降低P-gp糖基化而导致其膜定位受阻，进而增加乳腺癌细胞多西紫杉醇的敏感性。因此，沉默RPN2基因可增加肿瘤细胞对多西紫杉醇的敏感性，RPN2基因也有望成为基于RNA干扰的肿瘤耐药治疗方面的一个新靶点。

    1 RPN2概述

    人类核糖体结合蛋白Ⅱ(RPN2)基因已被定位于染色体20q12-13.1。基因的结构和拓扑特征的分析揭示了RPN2是一个独特的整体粗面内质网的膜糖蛋白，参与粗面内质网结构独特性的易位和维护。RPN2蛋白是一个N寡糖基转移酶复合物，偶联高甘露糖寡糖与天冬酰胺残基的N-X-S/T共有基序的组分的新生多肽链[1]。

    真核生物的细胞中许多蛋白质都是糖蛋白。糖基化作用在生物体中非常普遍的存在。蛋白的糖基化是通过酶将一个或多个糖元连接在新生的多肽链上，可以在蛋白质上连接单糖，也可以连接有侧链的复杂多糖[2]。

    蛋白的糖基化可影响蛋白质的稳定性、定位以及蛋白的分泌 ......