余锦雯 韩 睿

    昆明医科大学第一附属医院糖尿病科，云南昆明650000

    基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体-4轴与糖尿病大血管病变的研究现状

    余锦雯 韩 睿

    昆明医科大学第一附属医院糖尿病科，云南昆明650000

    糖尿病是一种涉及全身多个系统并以血糖浓度升高表现为主的代谢性疾病，随着病程的发展，复杂多样的并发症常比控制血糖本身更加棘手。其中，糖尿病的大血管病变是糖尿病性心肌病、心肌梗死、大动脉粥样硬化等并发症的重要危险因素。近年来研究发现，基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体-4(CXCR4)轴具有趋化炎症细胞浸润、诱导内皮祖细胞分化的作用，因此广泛参与了血管内皮修复、新生血管形成、血管壁炎性反应、动脉粥样硬化等过程，对糖尿病大血管病变的病理生理过程变化起到重要作用，成为治疗的新靶点，但该轴在糖尿病大血管病变中的影响机制尚不清楚，一些研究提示起到保护作用，而另外一些研究则提示是一种危险因素。本文就近年来的研究成果进行简要综述，旨在为SDF-1/CXCR4的靶向治疗提供理论依据，为后期的研究提供新的视角。

    基质细胞衍生因子-1；趋化因子受体-4；糖尿病大血管病变；动脉粥样硬化

    糖尿病是由环境因素和遗传因素共同导致的代谢性疾病[1]，最新的流行病学调查[2]提示我国已经超过美国，成为第一大糖尿病国，作为糖尿病后期常见的并发症之一，糖尿病大血管病变给社会及家庭带来了沉重的医疗负担。糖尿病本身的低度炎症状态作为启动因素，募集大量炎症细胞黏附于血管内皮，内皮功能受损，粥样斑块形成，所导致的动脉粥样硬化(atherosc1erosis，AS)是糖尿病大血管病变的基本病变。糖尿病AS病变斑块呈弥漫样串珠状，累及血管众多，管腔狭窄更明显，形成的斑块稳定性差，易出现破裂、出血，治疗更加困难。近年来发现[3]，在基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体-4(CXCR4)轴的强大趋化作用下，炎症细胞与内皮细胞能够沿浓度梯度迁移、浸润，聚集、黏附于病变局部。该轴在与斑块形成相关的单核细胞、受损后的内皮细胞以及活化的血小板表面均有表达，与AS斑块形成相关联，可能是糖尿病大血管病变的促发因素。但另有相关研究[4]指出，SDF-1/CXCR4轴能够动员血管内皮祖细胞靶向迁移至受损血管和心肌组织，修复血管内皮，稳定内皮细胞功能，促进受损心肌再灌注，对病变起到保护作用。

    1 SDF-1/CXCR4轴的结构及主要功能

    趋化因子是一类能够诱导细胞顺浓度梯度移动的细胞因子 ......