王化彬 朱艳萍

    新疆医科大学第一附属医院新生儿科，新疆乌鲁木齐830000

    儿童遗传性易栓症的研究进展

    王化彬 朱艳萍

    新疆医科大学第一附属医院新生儿科，新疆乌鲁木齐830000

    近年来，越来越多的儿童遗传性易栓症案例被报道，而目前国内对于此病治疗和预防的认识还远远不够。儿童血栓形成是多因素的，包括多种遗传性血栓性疾病，而各种遗传性血栓性疾病的流行病学特点不同、血栓形成的风险也不同。静脉血栓形成是其典型表现。尽管其基因突变的类型不同，但血栓的治疗是相对统一的。早期识别易栓症和预防血栓症再发有助于提高危重患儿的生存率。

    遗传性易栓症；儿童；血栓

    易栓症指易于发生血栓的一种病理状态，由于凝血因子、纤溶蛋白、抗凝蛋白等的先天性或获得性缺陷，或具有获得性易栓因素而容易形成血栓的疾病或状态，不是指某种单一疾病[1]。易栓症最重要的临床表现是血栓易发倾向[2]。易栓症包括遗传性易栓症(inherited thrombophi1ia，IT)和获得性易栓症两类。随着对IT认识的不断加深，越来越多的儿童被明确诊断为IT。儿童IT的流行病学、对抗凝治疗的反应以及预后等都与成人有显著不同。近年来，儿童血栓事件的发生率越来越高[3]，而目前国内对儿童IT治疗和预防的认识还远远不够。对儿童IT诊疗技术的掌握将有助于优化对儿童血栓事件的处理，改善患儿预后。本文通过总结国内外相关报道，就儿童IT的流行病学、发病机制、临床表现以及诊疗进展做一综述。

    1 流行病学及发病机制

    国际上关于儿童IT的发病率报道有较大差异，研究提示患有静脉血栓症的儿童具有相关遗传缺陷的占10%～78%[2]。IT通常分为以下两类：

    1.1 遗传性天然抗凝蛋白缺陷症

    遗传性天然抗凝蛋白缺陷症包括遗传性抗凝血酶(AT)缺陷症、遗传性蛋白C(PC)缺陷症、遗传性蛋白S(PS)缺陷症[4]。在欧美国家，AT、PC和PS缺陷症在人群中的检出率不足1%。国内关于IT的报道均以AT、PC和PS缺乏为主，因此我国先天性易栓因素以抗凝蛋白缺陷为主[5]。

    1.1.1 遗传性AT缺陷症遗传性AT缺陷症是由于编码AT蛋白的基因(Serpinc1)突变所引起的一种常染色体遗传病，多为显性遗传。AT除能降低凝血酶的功能外，还能影响凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa以及Ⅴka发挥作用。在肝素存在下，可显著增加AT与丝氨酸蛋白酶复合物的生成，使其抗凝作用可以增加数千倍[6]。遗传性AT缺陷症分两型[7]：Ⅰ型主要表现为AT含量和活性的同步减少 ......