张岩+马君贤++张金山

    [摘要] 类风湿关节炎(RA)是一种慢性系统性的自身免疫疾病，其主要的病理生理过程包括炎症、滑膜组织增生和自身免疫。RA的病因和发病机制至今尚不明确，越来越多的研究表明成纤维样滑膜细胞肿瘤样增生并分泌各种炎症因子在RA发生、发展中起关键作用。Ghrelin是一种内源性增食欲肽，除了可以调节摄食行为和能量代谢外，最新研究发现Ghrelin可参与炎症和免疫反应。目前Ghrelin和RA的研究报道主要是关于RA患者血循环Ghrelin的水平及Ghrelin与骨细胞之间的作用。

    [关键词] 类风湿关节炎；Ghrelin；作用机制；骨细胞

    [中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2016)11(a)-0042-04

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性系统性的自身免疫疾病，病程中出现炎症、滑膜组织增生和自身免疫三种病理生理过程。异常增生的滑膜组织侵蚀关节周围肌腱、韧带、软骨和骨组织，造成关节进行性破坏、畸形，最终出现不同程度的功能障碍[1]。RA的病因和发病机制至今尚未完全明了，越来越多的研究表明成纤维样滑膜细胞肿瘤样增生并分泌各种炎症因子在RA发生、发展中起关键作用[2]。Ghrelin是一种内源性增食欲肽[3]，除了可以调节摄食行为和能量代谢外，最新研究发现在多种炎症疾病中，Ghrelin可以下调促炎性细胞因子[4]。本文主要对Ghrelin的結构及生物学特性、Ghrelin与炎症和免疫的关系以及Ghrelin与RA的关系进行简单概述。

    1 Ghrelin及其受体的结构与生物学特征

    Ghrelin是1999年日本学者Kojima等[3]首次从大鼠胃黏膜分离纯化出一种新的脑肠肽，这是第一个被发现的生长激素促分泌受体(GHS-R)的内源性配体。人类Ghrelin基因定位于3p25-p26，包括4个外显子和3个内含子，可编码117个氨基酸的被称为前Ghrelin原的多肽；通过选择性拼接机制，大鼠胃Ghrelin基因可产生两种Ghrelin原的异构体mRNA：Ghrelin和des-Gln14-Ghrelin前体分子mRNA[5]。人和鼠的前体Ghrelin分子经翻译后修饰产生一种含有28个氨基酸的辛酰化蛋白，其生物学活性取决于N端第3位丝氨酸残基上的酰基化基团，迄今发现的数种Ghrelin翻译后修饰的酰基化基团中辛酰基化的形式活性最强。参与Ghrelin酰基化的酶为Ghrelin辛酰化转移酶(GOAT)[6] ......