甘园园+++何晓琴++徐细明

    [摘要] 肝癌是常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率高，目前缺乏有效的治疗方法。长链非编码RNA(lncRNA)是转录本超过200个核苷酸且不能编码蛋白的RNA分子。lncRNA在肝癌的发生、发展中起重要作用，能影响肝癌的增殖、凋亡、侵袭转移及预后。本文结合国内外在该领域的最新研究进展概述了lncRNA在肝癌中的异常表达情况，介绍了其通过基因转录调节、表观遗传、稳定蛋白质和miRNA海绵作用方式影响肝癌发生、发展过程的作用机制，分析了其作为肝癌预后和诊断标志物的重要依据，表明lncRNA在肝癌的临床应用中具有广阔的前景。

    [关键词] 长链非编码RNA；肝癌；分子机制

    [中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2016)11(a)-0049-04

    原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，发病率位于恶性肿瘤第六位且逐年上升。在我国，2015年肝癌新发病例和死亡病例均在40万例以上，严重威胁人类的身体健康[1]。肝癌患者发现时大多已属于晚期，而手术切除及肝移植等治疗方法仅对早期肝癌具有良好的治疗效果[2]，目前亟需找到能够有效治疗肝癌方法的新靶点。最近研究表明，基因组中的长非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)在肿瘤发生、发展中扮演着重要角色，其在肝癌演变分子生物学机制的深入研究以及肝癌生物标志物的发现，有助于肝癌的预防、早期诊断以及有效治疗[3]。本文对lncRNA在肝癌发生、发展中的最新研究进展作简要综述。

    1 lncRNA概述

    哺乳动物基因组序列中可产生编码蛋白序列的转录本不到2%，大部分基因不能编码蛋白质，被统称为非编码RNA(non-coding RNAs，ncRNAs)，其中长度超过200个核苷酸的被称为lncRNA。lncRNA是RNA聚合酶Ⅱ转录的副产物，缺乏有效的开放阅读区，起初被认为是基因组中的“暗物质”，但最近的研究表明，lncRNA具有非常重要的功能和多种分子机制，能在多种生命活动中发挥重要作用[4]。lncRNA主要是以RNA的形式从表观遗传学、转录及转录后水平参与X染色体沉默，基因组印记以及染色质修饰，转录激活，转录干扰，核内运输等一系列细胞的重要功能调控。lncRNA与疾病的发生、发展有密切联系，为了解疾病的发病机制提供新的可能性，有望成为疾病诊断、预后的生物学标记或直接的治疗靶点[5]。

    2 lncRNA在肝癌中的异常表达

    自从lncRNA的生物学功能被关注以来 ......