闻哲+张霓霓+黄桂林

    [摘要] 肿瘤的发展及转移与血管生成关系密切，当肿瘤生长至一定程度，在多种因子的调节作用下，瘤体通过血管新生从宿主获取生长所需的营养及氧气，转运代谢产物，同时新生血管在一定程度上为肿瘤细胞的转移及扩散创造了条件。近年来，随着肿瘤与血管生成之间研究的不断深入，以抗血管生成为靶点的口腔鳞癌综合序列治疗日益引起重视。本文就影响血管生成的相关因子在口腔鳞癌中的研究现状进行综述。

    [关键词] 口腔鳞癌；血管生成；细胞因子；酶

    [中图分类号] R781 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2016)11(a)-0057-04

    口腔鳞癌作为口腔颌面部最为常见的恶性肿瘤，其传统治疗以手术结合放化疗为主。近年来，贝伐单抗等以抗肿瘤血管生成为靶点的药物为临床治疗结直肠癌、乳腺癌等常见恶性肿瘤开创了新节点，同时也为口腔鳞癌的临床治疗提供了新视角。本文就血管生成相关因子在口腔鳞癌中的研究現状进行综述，以期为抗血管生成在口腔鳞癌治疗的应用提供思路。

    1 肿瘤血管生成的生理基础

    1971年Folkman提出“肿瘤的生长及扩散依赖血管生成”这一概念，认为肿瘤的生长可分为无血管期及血管期。当瘤体<1 mm3，肿瘤聚集体可通过组织间弥散作用获得营养、氧气并转移代谢废物；而当体积>1 mm3，瘤体便无法仅依靠弥散作用获得维持生长所需的物质，维持局部微环境稳态，此时血管新生就显得尤为重要，若无新生血管向瘤体内长入，肿瘤便无法继续增长，甚至发生沉默或退化[1]。

    通常对哺乳动物而言，除雌性生理周期外，血管系统在健康成年动物体内呈静止状态，而仅在外伤、肿瘤等特殊病理条件下，血管新生才被激活。基于这一规律，Hanahan等[2]提出“血管生成开关(angiogenic switch)”假说，认为血管新生过程受到血管生成诱导因子与抑制因子的“开关”调控，只有当诱导因子上调或抑制因子下调时，这一“开关”被激活，肿瘤血管新生才得以进行。

    2 促血管生成相关因子

    血管生成过程受多种促血管生长因子的调控，包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)、血管生成素(angiopoietin，ANGPT)、环氧化酶(cyclooxygenase，COX)、血小板源性生长因子、表皮生长因子、转化生长因子、survivin蛋白等 ......