才开·莎热丽 徐思成 李超

    [摘要] 目的 探讨大鼠肺缺血再灌注损伤(IRI)模型中Toll样受体4(TLR4)信号通路介导缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的变化及其意义。 方法 选取48只健康雄性SD大鼠，采用随机数字表法分为假手术组、IRI模型组、TLR4激活组(脂多糖干预)、TLR4抑制组(TAK-242干预)，每组各12只大鼠。造模前3周时，IRI模型组和假手术组静脉注射生理盐水，TLR4激活组静脉注射脂多糖，TLR4抑制组静脉注射TAK-242，每周1次，连续3周。IRI模型组、TLR4激活组和TLR4抑制组均于末次注射30 min后建立肺缺血再灌注损伤模型。假手术组除不阻断肺门外，其他操作方法同前。再灌注损伤后3 h采用逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)检测各组大鼠肺组织中Toll样受体4(TLR4)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达，采用免疫印迹法(Western-blot)检测各组大鼠肺组织中TLR4、HIF-1α、TNF-α和IL-6蛋白表达水平。 结果 肺湿重/干重值IRI模型组高于假手术组(P < 0.05)，TLR4激活组高于IRI模型组(P < 0.05)，TLR4抑制组低于IRI模型组(P < 0.05)；肺组织中TLR4、HIF-1α、TNF-α、IL-6 mRNA和蛋白表达水平IRI模型组高于假手术组(P < 0.05)，TLR4激活组高于IRI模型组(P < 0.05)，TLR4抑制组低于IRI模型组(P < 0.05)。 结论 大鼠肺IRI后，肺组织中TLR4信号通路介導HIF-1α的水平显著升高，会增加对肺组织的炎症损伤程度。

    [关键词] 肺缺血再灌注损伤；Toll样受体4；缺氧诱导因子-1α

    [中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2017)05(c)-0018-05

    [Abstract] Objective To investigate the changes and significance of hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) mediated by Toll like receptor 4 (TLR4) signal pathway in the model of lung ischemia reperfusion injury (IRI) rats. Methods A total of 48 healthy male SD rats were selected and randomly divided into sham operation group ......