孙倩+曾诚++段薇娜++孟庆涛++夏中元

    [摘要] 目的 探討血管紧张素-(1-7)/血管紧张素-Ⅱ[Ang-(1-7)/Ang-Ⅱ]调节NF-E2-related factor-2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)通路在糖尿病肾脏缺血再灌注损伤中的作用及机制。 方法 60只成年雄性SD大鼠随机分为正常假手术组(Sham组)、正常缺血再灌注组(IR组)、糖尿病假手术组(DS组)、糖尿病缺血再灌注组(DIR组)，每组各15只。检测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)，观察肾脏病理学改变，检测肾组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量，Western blot检测Ang-(1-7)和Ang-Ⅱ蛋白以及Nrf2和HO-1蛋白表达。 结果 Ang-(1-7)蛋白在DS组中表达较Sham组增加(P < 0.05)，在IR组中表达较Sham组减少(P < 0.05)，而在DIR组中较IR组进一步减少(P < 0.05)。IR组和DS组中Ang-Ⅱ蛋白表达显著高于Sham组(P < 0.05)，而DIR组中Ang-Ⅱ蛋白表达进一步增高(P < 0.05)。IR组和DS组中Nrf2和HO-1蛋白表达显著高于Sham组(P < 0.05)，而DIR组中Nrf2和HO-1蛋白表达较IR组和DS组降低(P < 0.05)。与Sham组比较，IR组和DS组中肾脏损伤程度显著增高(P < 0.05)，血清BUN、Cr和NGAL水平、肾脏组织MDA含量明显升高而SOD活性显著降低(P < 0.05)。与IR组和DS组比较，DIR组中肾脏损伤程度进一步增高(P < 0.05)，血清BUN、Cr和NGAL水平、肾脏组织MDA含量明显增高，而SOD活性明显降低(P < 0.05)。 结论 缺血再灌注可能通过抑制Ang-(1-7)，激活Ang-Ⅱ，下调Nrf2/HO-1通路的抗氧化应激能力，加重了糖尿病肾脏的损伤 ......