李昆+孙国平+卢豪忠

    [摘要] 目的 探讨曲古抑菌素A对慢性不可预见性应激(CUMS)模型大鼠抑郁样行为及脑源性神经营养因子(BDNF)表达的调节作用。 方法 将40只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、氟西汀组和曲古抑菌素A组。采用不同应激因子交替刺激加孤养复制CUMS模型；采用体重增长率、糖水偏嗜试验和旷场试验评估大鼠的行为学变化；采用Western blot测定大鼠海马组织中BDNF和磷酸化环磷腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)的表达水平。 结果 造模21 d后，模型组大鼠体重增长率、糖水偏嗜度、水平和垂直运动评分较正常对照组显著降低(P 0.05)。见图1。

    2.2 曲古抑菌素A对CUMS抑郁模型大鼠糖水偏嗜度的影响

    实验结果显示，与正常对照组糖水偏嗜度比较，模型组大鼠糖水偏嗜度明显降低，差异有统计学意义(P 0.05)。见图2。

    2.3 曲古抑菌素A对 CUMS 抑郁模型大鼠旷场行为的影响

    实验结果显示，与正常对照组比较，模型组大鼠水平运动和垂直运动得分均显著降低，差异有统计学意义(P 0.05)。见图3。

    2.4 曲古抑菌素A对CUMS抑郁模型大鼠海马p-CREB表达的影响

    实验结果显示，模型组海马p-CREB表达较正常对照组显著降低，差异有统计学意义(P 0.05)。见图4。

    2.5 曲古抑菌素A对CUMS抑郁模型大鼠海马BDNF表达的影响

    为了进一步探究曲古抑菌素A对CUMS模型大鼠海马BDNF表达的影响，本研究采用Western blot检测了大鼠海马组织中BDNF的表达水平。结果显示：与正常对照组比较，模型组大鼠海马组织中BDNF的表达显著降低，差异有统计学意义(P 0.05)。见图5。endprint

    3 討论

    表观遗传学是指在核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达发生可遗传的变化。研究表明包括组蛋白乙酰化、DNA甲基化、miRNA及lncRNA调控在内的表观遗传学修饰在抑郁症中起着重要作用[9-10]。与核苷酸序列改变引起的疾病不同，表观遗传变异可通过相关药物予以逆转，因此，对表观遗传修饰进行深入研究在抑郁症的治疗中具有重要意义。既往研究表明，HDACs广泛性抑制剂如丙戊酸盐、丁酸盐及环庚烷异羟肟酸(SAHA)等可显著改善抑郁动物模型的抑郁样行为[11-14]。进一步研究发现，HDACⅡB类中的HDAC6在海马神经突触结构和功能可塑性方面起着重要的调控作用 ......