杨凯 郭璐 刘跃建

    [摘要] 目的 探討早期给予辛伐他汀干预对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型的影响及机制。 方法 将42只大鼠(Wistar，清洁级)随机分为空白组、模型组和他汀组，每组14只。采用烟熏加气道内滴入脂多糖法复制COPD大鼠模型，他汀组在造模2周后加用辛伐他汀(5 mg/kg)灌胃治疗。观察大鼠一般表现；监测体重变化；采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法测定血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；血球计数仪计数BALF中白细胞计数；免疫组织化学染色法测定肺组织中基质金属蛋白酶(MMP-9)的表达；图像分析系统分析各组大鼠病理改变。 结果 模型组及他汀组大鼠体重较空白组减轻(P 0.05)。实验结束时，模型组合和他汀组较空白组体重降低(P 0.05)。见表1。

    2.3 各组大鼠BALF中IL-6、TNF-α水平差异

    BALF中IL-6、TNF-α水平，模型组、他汀组较空白组表达增加(P 0.05)，见表2。图1中棕黄色为MMP-9蛋白的阳性表达。

    2.6 各组光镜下单位面积下肺泡计数

    光镜下平均每个视野肺泡数量比较，模型组和他汀组较空白组减少(P < 0.05)，他汀组较模型组肺泡计数有所增加(P < 0.05)，见表2、图2。

    2.7 肺组织病理改变

    模型组大鼠可见各级气管、支气管内纤毛粘连、倒伏、脱落，杯状细胞增生，平滑肌增生、肥厚，慢性炎症改变伴大量炎症细胞浸润；肺泡壁变薄、扩张、破裂、融合，肺大泡及肺气肿形成，肺泡间隔增厚；细支气管伴行肺小动脉内膜增厚，中膜平滑肌增生，管腔狭窄、闭塞，肺毛细血管数目减少。他汀组纤毛脱落较模型组减少，炎症浸润及平滑肌增生减轻；肺泡破裂融合减少，肺泡间隔增厚略缓解；肺小动脉炎减轻，毛细血管管腔闭塞及数目减少略缓解，见图2。

    3 讨论

    慢性炎性反应是COPD的主要致病机制之一 ......