孙国平 李昆 卢豪忠

    [摘要] 目的 探討组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)选择性抑制剂tubacin对慢性不可预见性温和应激(CUMS)模型大鼠的抗抑郁作用及其可能的作用机制。 方法 将50只成年雄性SD大鼠随机分为五组(n = 10)：对照组(A组)，CUMS模型组(B组)，氟西汀处理组(C组)，tubacin处理组(D组)，氟西汀联合tubacin处理组(E组)。应用Morris水迷宫定位航行试验及空间探索试验测试大鼠的空间学习、记忆情况。采用还原型谷胱甘肽(GSH)测定试剂盒检测各组大鼠血清中GSH水平。 结果 Morris水迷宫定位航行试验显示，与A组比较，B组大鼠平均逃避潜伏期显著延长(P 0.05)。相关性分析发现，大鼠的空间学习、记忆能力与血清GSH水平显著相关(P 0.05). Correlation analysis showed that the spatial learning and memory abilities of rats were significantly correlated with the level of GSH (P 0.05)。E组大鼠血清GSH水平较C组进一步升高(P 0.05)，提示tubacin可能通过提高血清GSH水平进而发挥其抗抑郁活性，而氟西汀能够加强tubacin的GSH调控能力。见图3。

    2.4 抑郁大鼠空间学习、记忆能力与血清GSH水平的相关性

    给予抑郁症模型大鼠tubacin和/或氟西汀处理，从行为学观察B组为抑郁模型状态，而C、D、E组抑郁症状明显改善。然而，D组大鼠血清GSH水平与B组比较并未发生明显改变(图3)。因此，把C、E组的水迷宫行为学测试结果和血清GSH水平进行相关性分析，结果显示C、E两组逃避潜伏期、平台象限游泳时间与血清GSH水平具有显著相关性(R2 = 0.8498、0.8846、0.8652、0.8237 ......