黄卓敏 李晴 姚秀华 金平

    [摘要] 目的 探討组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)伏立诺他(SAHA)联合人乳头瘤病毒16 E7-DNA(HPV16E7-DNA)疫苗治疗宫颈癌的效果及免疫机制。 方法 建立TC-1宫颈癌小鼠模型，负瘤第5天，采用随机数字表法将小鼠分为HPV16E7-DNA组、SAHA组、SAHA联合HPV16E7-DNA组、对照组，用药方案：HPV16E7-DNA组给予疫苗5 μg/kg，SAHA组给予SAHA 20 mg/kg，SAHA联合HPV16E7-DNA组给予疫苗5 μg/kg+SAHA 20 mg/kg，对照组给予100 μL磷酸盐溶液(PBS)。每3天1次，共4次。绘制肿瘤生长曲线；流式细胞仪检测各组小鼠外周血CD8+T细胞的数量；体外实验检测不同剂量SAHA(25.0、12.5 nmol/L)对TC-1细胞MHCⅠ类分子H-2Kb表达的影响。 结果 与其他三组比较，SAHA联合HPV16E7-DNA组的肿瘤生长速度明显减慢，小鼠外周血HPV16E7特异性CD8+T细胞的数量增高(P 0.05)。 结论 HDACI联合HPV16E7-DNA疫苗可能通过上调肿瘤细胞MHCⅠ类分子的表达，激活机体CD8+T细胞免疫反应，从而产生明显的抗肿瘤效应，有望用于宫颈癌的免疫治疗。

    [关键词] 组蛋白去乙酰化酶抑制剂；HPV16-E7疫苗；宫颈癌；CD8+T细胞；MHCⅠ类分子

    [中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2018)02(b)-0018-04

    [Abstract] Objective To investigate the effect of combination of histone deacetylase inhibitor (HDACI) Suberoylanilide Hydroxamic Acid (SAHA) combined with human papilloma virus 16 E7-DNA (HPV16E7-DNA) vaccine in the treatment of cervical cancer and its immunological mechanism. Methods The model of mice with TC-1 cervical cancer was made， then on the 5th day after tumor bearing ......