李永莉 赵 婧 刘黎明 张全波 刘 利 吴碧华

    1.川北医学院附属医院老年科，四川南充 637000；2.川北医学院附属医院儿科，四川南充 637000

    随着人口老龄化的加剧，脑缺血导致的血管性认知功能障碍(VCI)的发病率和死亡率逐渐提高，VCI患者生活能力和社会功能严重降低，已经给家庭和社会造成沉重的负担[1]。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)在中枢神经系统中分布广泛，是一种作用于神经的非选择性营养因子，能够促进神经细胞的生长发育，并调控其功能[2-3]。IGF-1水平与认知障碍相关[4-5]。IGF-1与对应受体结合后，通过PI3K/AKT信号通路将信号传入核内，导致相应神经元功能和结构的改变[6]。本研究采用四血管阻断法建立大鼠的全脑缺血模型，再分别给予IGF-1、IGF-1+PPP(IGF-1受体阻断剂)进行干预，探讨IGF-1改善全脑缺血大鼠学习记忆能力的作用及其机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    Wistar雄性大鼠110只[川北医学院实验动物中心提供，实验动物合格证号为SCXK(川)2013-18]，体重约300 g，8~10周龄。大鼠饲养间自然光照，温度20℃，相对湿度45%~75%，饮食不限。采用简单随机分组，将110只Wistar雄性大鼠分为正常组、假手术组、全脑缺血模型组、模型给药组1及模型给药组2，正常组和假手术组各10只，全脑缺血模型组、模型给药组1及模型给药组2各30只。本研究经川北医学院附属医院实验动物伦理委员会批准同意。

    1.2 侧脑室置管术

    腹腔内注射10%水合氯醛麻醉后颅骨中线备皮。将大鼠固定在脑立体定位仪上，根据Paxions等[7]的脑立体定位图谱在颅骨上定位，并安置固定螺钉。在脑立体定位仪上固定微量注射导管，垂直埋设导管(硬膜下4.5 mm左右处)并固定，最后缝合创面。

    1.3 全脑缺血模型的建立及给药干预

    1.3.1 全脑缺血造模方法 侧脑室置管术后第6天建立全脑缺血模型 ......