白洁 纪文静 丁永年 彭媛媛 努尔麦麦提·叶尔逊

    [摘要] 目的 探讨miRNA-101及转化生长因子(TGF)-β1信号通路在肝纤维化中的作用。 方法 选取2013年1月～2018年1月新疆医科大学第二附属医院手术切除的20例肝纤维化组织作为研究组，选择20例正常肝脏组织作为对照。采用免疫组化法分别检测肝组织中TGF-β1、平滑肌α-肌动蛋白(α-SMA)的表达水平，采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测肝组织中TGF-β1、α-SMA的mRNA及miRNA-101的表达情况，分析TGF-β1、α-SMA及miRNA-101的相关性。 结果 肝纤维化组织中TGF-β1的mRNA表达水平明显高于正常肝组织(P 0.05)。TGF-β1和α-SMA在肝纤维化组织中的阳性表达随肝纤维化程度的加重而增强，呈正相关(r = 0.53、0.57，均P < 0.05)。TGF-β1和α-SMA的mRNA表达水平呈正相关(r = 0.633，P < 0.01)。肝纤维化组织miRNA-101水平低于正常肝组织，差异有统计学意义(P < 0.05)。miRNA-101与TGF-β1、α-SMA的mRNA表达水平呈负相关(r = -0.442、-0.327，均P < 0.01)。 结论 miRNA-101下调可能通过调控TGF-β1而参与肝纤维化。

    [关键词] 微小RNA-101;转化生长因子-β1;肝纤维化

    [中圖分类号] R575.2? ? ? ? ? [文献标识码] A? ? ? ? ? [文章编号] 1673-7210(2019)01(a)-0016-05

    肝纤维化是几乎所有慢性肝损伤所伴发的病理过程，肝纤维化最后可发展为肝硬化和肝衰竭。有研究表明，肌成纤维细胞的活化参与肝纤维化发病机制[1]，其中肝星状细胞(HSC)、门静脉成纤维细胞和骨髓来源的胶原生成细胞是三大细胞群。转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种重要的促增殖介质，TGF-β1的过表达增加了胶原α1 mRNA和平滑肌α-肌动蛋白(α-SMA)的水平[2]，靶向TGF-β1可能是治疗肝纤维化的一种有效方法。microRNAs(miRNAs)是内源性的23 nts的RNAs，通过与蛋白质编码基因的mRNA配对参与基因调控[3]。研究发现，miRNAs参与促进和抑制HSC活化[4]，调节TGF-β1表达的miRNAs可能是调节TGF-β1诱导肝纤维化HSC活化的一种途径[5]。有研究发现，miRNA-101a通过靶向c-Fos抑制心肌纤维化[6] ......