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编号:1357381
NLRP3-(Caspase-1)/IL-1β信号通路的研究进展
http://www.100md.com 2019年3月14日 中国医药导报 2019年第1期
小体,性反应,活化
     潘徐彪 李向玉 王志鑫 王宏宾

    [摘要] 炎症是危险刺激诱导机体产生的一种防御反应,核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性小体是近年来医学科研领域的研究热点之一,活化的NLRP3炎性小体可通过控制多种促炎性细胞因子的成熟与分泌而调节炎性反应及相关免疫细胞的功能。本文主要综述了NLRP3炎性小体的结构、激活与调节机制、下游相关细胞因子的作用以及与白细胞介素-1β(IL-1β)相关的疾病,以期为今后该领域的研究提供参考。

    [关键词] 模式识别受体;核苷酸结合寡聚化结构域样受体3;半天冬氮酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1;白细胞介素-1β

    [中图分类号] R392? ? ? ? ? [文献标识码] A? ? ? ? ? [文章编号] 1673-7210(2019)01(a)-0041-04

    固有免疫系统是机体识别自我非我的第一道防线,炎性小体作为该系统的一部分主要依靠免疫细胞的模式识别受体(pathogen recognition receptor,PRRs)识别体内的危险相关分子模式(danger associated molecular patterns,DAMPs)或病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)如病原微生物等,进而通过引起炎性反应参与抵抗病原体入侵,同时PRRs对机体正常的宿主分子、食物抗原、肠道菌群等保持免疫耐受,避免自身免疫性疾病的发生[1]。

    1 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性小体

    生物体内的PRRs主要包括核苷酸寡聚化结构域样受体(nod-like roll receptor,NLRs)、Toll样受体(toll-like receptor,TLRs)、c型凝集素受体和视黄酸诱导基因1受体。NLRs属于胞内PRRs,主要功能是识别细胞内的PAMPs和DAMPs,NLRP3是人类22个NLRs家族中研究最多、最成熟的成员之一,主要表达于固有免疫细胞如巨噬细胞、单核细胞和适应性免疫细胞,如T细胞以及非免疫细胞如上皮细胞等细胞的胞浆内[2]。在无菌性炎症损伤中,NLRP3通过与凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteine-requiring aspartate protease-1,caspase-1)组成高分子量蛋白复合体 ......

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