刘晓丽 单晓辉 王桃霞 冯淑宁 王晓英 段小婷 李桂英

    [摘要] 目的 研究膀胱癌O6-甲基鸟嘌呤-DNA转移酶(MGMT)基因启动子甲基化情况，探讨其与临床病理特征间的关系及临床意义。 方法 选取2010年1月～2012年1月于河北工程大学附属医院就诊并行手术切除治疗的膀胱癌患者93例，选取同期就診且经膀胱镜检查证实无膀胱肿瘤的47例患者作为对照。应用甲基化特异聚合酶链式反应(PCR)检测膀胱癌组织和正常膀胱黏膜组织中MGMT基因甲基化状况。统计分析MGMT甲基化与临床病理特点关系，Kaplan-Meier分析MGMT甲基化与患者预后间的关系。 结果 膀胱癌组织中MGMT相对甲基化程度明显高于正常膀胱组织，差异有统计学意义(P 0.05)。Kaplan-Meier生存分析发现甲基化组患者5年总体生存率明显低于非甲基化组(均P > 0.05)。 结论 膀胱癌组织中MGMT基因甲基化水平明显增高，MGMT甲基化与肿瘤分期、分级及不良预后有关，可作为判断膀胱癌病情判断及预后的分子生物学标志，值得临床关注。

    [关键词] 膀胱癌;O6-甲基鸟嘌呤-DNA转移酶;甲基化;临床意义

    [中图分类号] R737.14? ? ? ? ? [文献标识码] A? ? ? ? ? [文章编号] 1673-7210(2019)03(b)-0022-04

    膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，发病率在我国泌尿系肿瘤中排在第一位，死亡率较高[1]。病理类型包括移行细胞癌、鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌等。膀胱癌的发病机制与癌基因激活及抑癌基因的失活有关[2]，导致细胞正常生长和死亡调控机制异常，细胞无限增殖。近年来膀胱癌的发病机制研究虽有很大进展，但目前仍无法有效预测和阻止肿瘤复发、进展和转移的发生，因此需对膀胱癌发病机制进一步研究。寻找肿瘤发生发展的分子生物学标志物及有效药物治疗靶点是近年来的研究热点[3]，O6-甲基鸟嘌呤-DNA转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT)，是一种高效的DNA修复酶，可以修复DNA中损伤的6氧甲基鸟嘌呤。MGMT基因是一种抑癌基因，研究[4]表明MGMT基因启动子区富含CpG区甲基化是该抑癌基因失活的机制之一，并与膀胱癌的恶性生物学行为相关，其有希望成为判断膀胱癌预后的分子生物学标志物。本研究对膀胱癌组织中MGMT基因启动子区甲基化进行分析 ......