鲍曼不动杆菌抗生素耐药机制研究进展
穆鹏 胡方芳 袁军[摘要] 鲍曼不动杆菌(Ab)是医院感染的重要病原体,尤其是免疫力缺陷或低下及ICU患者感染的主要病原体。Ab的多重耐药机制主要涉及到Ab内源性酶对抗生素的水解,以及在修饰性酶作用下的作用靶点改变导致的抗生素与作用靶点亲和性的降低;外排泵的过度表达及细胞壁孔蛋白结构的异常介导抗生素的排出;细胞质膜渗透性缺陷导致膜电位异常介导抗生素敏感性降低;抗生素作用靶点的改变;细胞壁成分的改变介导抗生素对细胞靶点敏感性的降低;内源性或外源性基因的插入或缺失致使酶或相关蛋白合成异常从而介导细菌耐药。本文结合各型抗生素作用机制及Ab毒力因子对Ab多重耐药机制做一综述。
[关键词] 鲍曼不动杆菌;医院感染;多重耐药;综述
[中图分类号] R378? ? ? ? ? [文献标识码] A? ? ? ? ? [文章编号] 1673-7210(2019)03(b)-0047-04
鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,Ab)属非发酵型革兰阴性杆菌,是常见的条件致病菌,主要引起呼吸系统感染、菌血症、泌尿系统感染、呼吸机相关性肺炎等多种疾病。Ab也是重要的医院感染病原体,是免疫力低下患者及重症监护室患者感染的主要病原体[1]。由于抗生素的滥用、细菌的不断变异以及新型抗生素研发的时效性可用于多重耐药Ab的有效药物不断减少[2]。在美国,Ab耐药性在1993~2004年增长了10倍[3],在我国,Ab耐药性也从2005年的31%~39%增长到2014年的62.4%~66.7%[4]。对分离的Ab多重耐药菌的耐药性机制及相关耐药基因分布进行研究,对于新型抗生素的研发、抗生素的合理使用以及预防感染都具有重要意义,本文就Ab多重耐药机制做一综述。
1 耐药Ab的分类及耐药性现状
Ab根据其耐药程度被分为多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB)、广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)、全耐药鲍曼不动杆菌(PDRAB)。MDRAB是指对抗假单胞菌头孢菌素、抗假单胞菌碳青霉烯类、含有β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂、氟喹诺酮类、氨基糖苷类5类抗菌药物中至少3类耐药的菌株,XDRAB仅对黏菌素和替加环素敏感,PDRAB几乎对现有的所有抗生素耐药[5]。
2 Ab对β-内酰胺类抗生素的耐药机制
2.1 超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)介导的Ab对头孢菌素类耐药
ESBLs介导的耐药主要是通过质粒、整合子等可移动元件(MGEs)的转化、转导使编码基因水平转移 ......
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