单敏敏 李长安 崔红生

    [摘要] 目的 觀察中药复方哮喘宁颗粒对Th1/Th2平衡和STAT1通路的影响，探讨其抗哮喘的作用机制。 方法 SPF级雄性SD大鼠40只，采用数字随机法将其随机分成5组，正常组、哮喘组、IL-27预防组、哮喘宁颗粒组和哮喘宁颗粒+Fludarabine(STAT1抑制剂)组，每组8只，采用卵白蛋白联合氢氧化铝腹腔注射致敏和卵白蛋白滴鼻激发的方法建立哮喘模型大鼠。各组分别于致敏前阶段采用IL-27滴鼻预防(IL-27预防组)，或激发阶段灌胃哮喘宁颗粒进行治疗(哮喘宁颗粒组)，或合并腹腔注射STAT1抑制剂Fludarabine观察效果。各组均于最后一次激发后处死大鼠，收集血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)，ELISA检测白细胞介素4(IL-4)和γ干扰素(IFN-γ)表达含量，Western blot检测肺组织pSTAT1(STAT1磷酸化蛋白)、信号转导与转录激活因子1(STAT1)蛋白表达水平。结果 与哮喘组模型大鼠比较，哮喘宁颗粒组和IL-27预防组大鼠血清和BALF中IL-4含量明显降低，IFN-γ含量明显上升(P 0.05)，且与哮喘宁组大鼠比较，哮喘宁颗粒+Fludarabine组大鼠的IL-4和IFN-γ水平分别有明显的上调和下降(P 0.05)。与正常组比较，哮喘模型组大鼠pSTAT1蛋白水平明显减少(P < 0.01)；与哮喘组比较，IL-27预防组和哮喘宁颗粒组，pSTAT1水平明显提高(P < 0.05)，且哮喘宁颗粒组治疗效果优于IL-27预防组(P < 0.05)；与哮喘宁颗粒组比较，哮喘宁颗粒+Fludarabine组pSTAT1表达水平明显降低(P < 0.01)。这一结果提示哮喘宁颗粒的治疗作用与STAT1通路相关。见图1。

    3 讨论

    支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，以气道高反应性和可逆性气流受限为主要特征[6]。其病因繁多，发病机制复杂，而“卫生假说”(Hygiene Hypothesis)是被广泛认可的哮喘发病原因，基于该假说的免疫学机制，认为Th1/Th2失衡及Th2免疫优势是促使哮喘发病的重要基础[7]。目前已有大量的报道[8-9]证实，通过诱导Th1反应，刺激IL-12、IFN-γ生成 ......