温世荣 于艳红 王德生 王春利 李绪领 杨 慧

    1.哈尔滨医科大学附属第一医院神经内科，黑龙江哈尔滨 150001；2.山东省立第三医院神经内科，山东济南 250031；3.哈尔滨医科大学附属第四医院神经内科，黑龙江哈尔滨 150001

    阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是以进行性记忆力损害和认知功能障碍为特征。异常磷酸化tau(p-tau)蛋白破坏微管稳定性及轴浆运输，致神经元凋亡，形成神经元纤维缠结(NFT)，而tau 蛋白聚集而成的双螺旋(PHFs)是AD 的病理基础之一[1-3]；B 细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)有抗凋亡作用。但AD 的p-tau 蛋白与Bcl-2 途径的关系尚无明确结论。本研究旨在利用P8 品系快速老化小鼠(SAMP8)[4-5]评价药物抑制Bcl-2 后小鼠的空间记忆能力，比较Bcl-2、p-tau 蛋白、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)等水平的变化，解析其可能的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    3 月龄SAMP8 小鼠6 只、6 月龄SAMP8 小鼠12 只、6 月龄抗快速老化系1(SAMR1)小鼠6 只均由天津中医药大学附属第一医院提供(合格证书编号：0004580)。小鼠均为健康雄性清洁级小鼠，无特定病原体级动物环境饲养。本研究经哈尔滨医科大学附属第一医院医学伦理委员会批准(伦理编号：2016011)。

    1.2 主要仪器与试剂

    小鼠Morris 水迷宫仪(黑龙江省中医药大学)；自动数据采集及处理系统(黑龙江省中医药大学)；尼康50i 研究型正置显微镜；NIS-Elements F3.21 图像采集软件(Nikon Inc.Japan)；图像分析软件(imagepro-plus 6.0，Media Cybernetics，Silver Spring，Maryland，USA)。Obatoclax mesylate(GX15-070 ......