杨程显 包新杰 王任直

    中国医学科学院 北京协和医院神经外科，北京 100730

    脑缺血是血栓形成或外源性栓子导致颅内动脉梗塞，造成脑灌注不足，从而引起神经功能障碍的一类疾病。急性期脑缺血治疗包括静脉溶栓和机械取栓，但治疗时间窗短，大部分患者在发病后无法及时接受治疗。大量研究探寻亚急性期和慢性期脑缺血的有效治疗方法，希望改善甚至恢复患者的神经功能。小胶质细胞是脑内最重要的天然免疫细胞，在脑缺血发病后率先被激活。受微环境调控影响，小胶质细胞极化形成不同的表型，兼有损伤和修复的潜能。这一独特的生物学现象对阐明脑缺血发病机制和发现新药物靶点具有重要意义。

    1 小胶质细胞的发育和分布

    脑内小胶质细胞发育和分布的研究较为清楚。在胚胎发育第8 天，卵黄囊中原始髓系祖细胞开始迁移至脑实质组织，逐渐发育形成小胶质细胞[1]。Stremmel等[2]发现卵黄囊来源的巨噬细胞前体，在胚胎发育形成血管的有限时间窗内随血流迁移至胎儿体内，这一细胞迁移过程在胚胎发育第10.5 天达到最高峰。在不同脑区之间，小胶质细胞的比例差异较大，波动在0.3%～16.9%。在大鼠脑内，小胶质细胞主要分布在黑质、皮层等脑灰质中，而人的小胶质细胞主要分布在脑白质[3]。

    2 小胶质细胞的生理功能

    小胶质细胞通过快速伸缩“分枝”结构，监测脑内微环境，吞噬病原微生物和坏死细胞。此外，小胶质细胞在突触发育、功能和可塑性方面可发挥重要调节作用。在正常大鼠脑组织中，Wake 等[4]利用双光子活体成像技术发现小胶质细胞在迁移过程中可与神经元突触结构接触。神经元越活跃，小胶质细胞与之接触的频率越高。在脑发育过程中 ......