阳 莲 洪 莉

    武汉大学人民医院妇产科，湖北武汉 430000

    整合素又称“整联蛋白”，主要介导细胞与细胞间及细胞与细胞外基质间的黏附，同时作为基质分子受体，接受细胞外分子信号并通过信号通路转导，影响基因的表达，从而影响细胞增殖，调控细胞周期、细胞迁移等过程[1]。整合素的研究，尤其是整合素β1 的研究一直是近年来研究的热点，相关的研究结果也提示：整合素表达和功能异常与机体心血管疾病、血液疾病、炎性疾病和癌症等的病理状态的病因密切相关[2]。整合素β1 激活的信号反应主要包括黏着斑激酶(fo-cal adhesion kinase，FAK)通路、细胞分裂素活化蛋白激酶(MAPK)通路、PI3K 通路等[3]。整合素β1-FAKRas-MAPK 通路是整合素β1 介导的一条重要的信号转导通路，参与了细胞增殖、分化、迁徙、恶变等多种细胞生物学反应，是许多疾病发生发展的重要机制，也是疾病治疗的潜在靶点。本文就近年来该通路相关研究进展作一个简要综述。

    1 整合素的结构特征

    整合素属于跨膜受体家族，是由α 和β 亚单位组成的杂二聚体，在空间上形成两条长链平行并于胞外尾端汇合的倒置“U”字形结构[4]。整合素家族共有14 种α 亚单位和8 种β 亚单位，α 亚基主要调节整合素与阳离子依赖性配体的相互结合，β 亚基则参与细胞内骨架蛋白的相互作用和胞内信号转导及调节细胞的生物学功能[5]，其中以β1 亚基整合素的作用最为广泛。整合素β1 至少可以形成18 个含不同α 亚基的异二聚体，主要包括α1～11β1 和αVβ1。整合素β1 分布于平滑肌细胞、成纤维细胞、肿瘤细胞等多种细胞，其配体则主要为细胞外基质和多种细胞黏附分子等[6-7]。

    2 整合素β1 介导的细胞信号通路

    整合素在焦点接触器中启动的信号通路称为整合素信号通路，其主要是通过结构域构象的改变来调节细胞膜的双向信号传导，即“由外向内”和“由内向外”传导[8] ......