黄丽华 梁蔚阳 陈宇堃 吴伟平

    国家药品监督管理局血液制品质量控制重点实验室 广东省药品监督管理局血液制品质量控制研究重点实验室广东省药品检验所生物制品室，广东广州 510663

    慢性乙型肝炎主要是由乙肝病毒感染所致，根据世界卫生组织的报道，在全球曾感染过乙型肝炎病毒的人数约有20 亿，其中感染慢性乙型肝炎的人数达到2.4 亿[1-2]。慢性乙型肝炎发病率高，病情复杂，治疗困难，若没有及时治疗，会逐渐发展为肝硬化、肝癌等，严重威胁患者的生命安全[3]。目前肝移植是治疗肝硬化最为有效的手段，但由于肝源有限、手术难度系数大且费用昂贵，较大地限制了肝移植的临床应用[4-5]。阿德福韦酯是5′-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用，不与其他核苷类药物(拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定)交叉耐药，是第一个获得美国等多个国家FDA 批准用于治疗慢性乙肝的一种新的核苷类似物[6-8]。

    药品检验是目前保证药物质量和安全的一个重要且有效的手段[9-11]。为了确保阿德福韦酯片微生物限度检查法的准确性和可靠性，保证药品的用药安全，现按照《中华人民共和国药典》[12](以下简称《中国药典》)中微生物限度检查方法，对其进行微生物限度方法适用性试验，建立微生物限度检查方法。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    CL-40M 高压灭菌器(日本ALP 株式会社)；GRX-12A 干热消毒箱(上海森信实验仪器有限公司)；LRH-250A 生化培养箱(广东省医疗器械厂)；MIR-254-PC 恒温培养箱(松下健康医疗器械株式会社)；BS323S 电子天平(千分之一，赛多利斯公司)。

    1.2 样品

    阿德福韦酯片由广东肇庆星湖生物科技股份有限公司星湖生化制药厂(样品1 批号：T161003-10；样品2 批号：T161201-14；样品3 批号：T161202)提供。

    1.3 计数方法适用性菌种

    大肠埃希菌[CMCC(B)44102]、金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003]、铜绿假单胞菌[CMCC(B)10104]、枯草芽孢杆菌[CMCC(B)26003]、白色念珠菌[CMCC(F)98001]、黑曲霉[CMCC(F)98003]均由中国食品药品检定研究院提供 ......