闫 黎 贾庆玲 申定珠

    上海中医药大学 上海市中医老年医学研究所，上海 200031

    动脉粥样硬化(AS)是以胆固醇蓄积于血管壁、泡沫细胞生成为主要特征的复杂性疾病。脂噬作为自噬的重要亚进程，可选择性地将脂滴(LDs)递送至溶酶体进行降解，减少脂质沉积，在AS 病理进程中发挥关键作用[1]。补肾法为临床治疗AS 行之有效的中医治则[2]，结合补肾中药复方有效干预AS 的课题组前期研究结果[3-5]，本文拟从脂噬角度进一步探讨补肾中药复方防治AS 的可行性思路。

    1 脂噬的关键机制

    自噬选择性吞噬LDs，促进脂质降解。自噬是一种存在于真核细胞中自我降解的保守过程，可通过清除胞内受损或功能失调的细胞器和蛋白质以维持自身稳态[6]。自噬的主要特征在于自噬过程中可形成具有双膜细胞器的自噬体，进而将部分胞内物质包裹，随后运送至溶酶体进行降解和循环利用以维持细胞能量平衡[7]。当受到外界信号刺激，细胞内形成的双膜囊泡可包被吞噬的微生物病毒、线粒体、内质网、核糖体等，形成隔离膜、自噬体、自噬溶酶体，最终降解吞噬物[8]。

    脂噬是自噬选择性降解脂质的特殊形式，最早由Singh 等[9]发现肝细胞自噬有助于LDs 降解。在降解胞内吞噬物的过程中，脂质也可作为其底物之一，经过结合、吞噬及降解，从而达到平衡胞内脂质代谢的目的。LDs 是真核细胞贮存中性脂质的细胞结构，其核心主要为三酰甘油(TG)和甾醇酯(SE)[10]。作为TG 的主要储存场所，LDs 不仅参与了多种细胞器的形成、扩展、收缩，还可将其中的TG 水解为脂肪酸，经β-氧化产生ATP，满足机体的能量需求[11] ......