夏思思 赵文明 荣雨佳

    1.首都医科大学附属北京朝阳医院风湿免疫科，北京 100020；2.首都医科大学基础医学院免疫学系，北京 100069；3.中国航天科工集团七三一医院检验科血库，北京 100074

    骨保护素(osteoprotegerin，OPG)可明显改善类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA)的骨流失，但对抑制滑膜炎没有作用[1-2]。热休克蛋白(heat shock proteins，HSPs)中某些保守的、具有与哺乳动物HSP同源序列的交叉反应性T 细胞表位可抑制关节炎进展[3-4]。为了改善RA 骨破坏及炎症损伤，本实验室将结核杆菌HSP70的部分基因序列引入到人OPG 功能性基因片段中，制备了OPG-HSP70融合蛋白，并利用胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis，CIA)模型鼠评估其改善滑膜炎和骨侵蚀的作用。CIA 是经典的RA 动物模型，常用来研究RA 病理改变和评估新药[5-6]。鉴于中和抗体产生是生物制剂长期应用后疗效降低的机制之一[7-8]，本研究分析了应用OPGHSP70融合蛋白后血清核因子κB 受体活化因子配基(receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL)、Ca2+、Ⅱ型胶原(collagen type Ⅱ，CⅡ)抗体与CIA小鼠滑膜炎及骨量改变的相关性，并检测了融合蛋白的免疫原性，为研发同时拮抗RA 炎症和骨破坏药物提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 主要试剂

    OPG、OPG-HSP70融合蛋白为首都医科大学基础医学院免疫学实验室保存 ......