杨一娴 李昌盛 王蓓蕾 党素英

    1.上海交通大学医学院，上海 200025；2.上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系，上海 200025

    杜氏肌营养不良症(DMD)是一种全身肌肉呈渐进性损伤和运动功能减退的致死性X 连锁隐性遗传病。患儿多于3～4岁出现步态异常，10～12岁逐渐丧失行走能力，最终在20～30岁死于心肺功能衰竭。男婴发病率为1/3500，我国每年有400～500例DMD 男婴出生，累计患者7万～8万人，是世界上该病患者人数最多的国家之一。该病发病原因是位于Xp21.2-p21.1的编码抗肌萎缩蛋白(Dystrophin)的DMD 基因突变，导致Dystrophin 蛋白在肌细胞膜上缺失，患者肌细胞变性、坏死继而脂肪结缔组织增生。DMD 基因突变类型有多种，大片段缺失占60%～65%，大片段重复占5%～10%，点突变、小片段缺失和重复占25%～30%。虽然目前尚无非常有效的治疗方法，但随着对DMD 的发病机制和病理变化过程愈渐深入的认识，对其治疗的研究与相关临床试验有了很多新的突破。本文对DMD 近年来相关研究进展综述如下：

    1 治疗方法

    1.1 对症治疗药物

    Dystrophin 蛋白缺失会导致一系列病理变化，包括肌肉萎缩、炎症、钙过载、氧化压力、组织缺血等。针对这些病理变化过程的相关药物治疗可以使所有患者获益。

    1.1.1 激素 激素是目前认为能够减慢DMD 患者肌力和运动功能衰退的唯一药物，长期每日服用糖皮质激素能明显延缓患者病情进展。它的作用机制主要是通过抑制NF-κB 通路抑制炎症，激活钙调磷酸酶NFAT通路抑制肌坏死。目前强的松和强的松龙是最常用的激素治疗药物，美国FDA 批准的地夫可特也可以用于DMD，且副作用更小[1]。近年来正在研发温和激素Vamorolone(VBP15)，相对于传统激素，能以更小的副作用获得同等疗效[2]。

    1.1.2 其他针对NF-κB 的药物 脂联素和NEMO 结合结构域(NBD)的小分子模拟物可以降低NF-κB 的活性(已在DMD 疾病小鼠mdx 小鼠和肌营养不良症金毛猎犬中表现出更好的治疗效果) ......