黄 林 鲁利群

    成都医学院第一附属医院儿科，四川成都 610500

    新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指各类围生期窒息引起部分或完全缺氧、脑血流减少或中断而导致的胎儿或新生儿脑损伤。各类缺氧缺血性事件(胎盘早剥、子宫破裂、脐带脱垂等)是HIE 的主要原因，HIE可导致新生儿残疾和死亡，活产足月儿全球内发病率约为1.5/1000，幸存者中25%～30%留有不同程度智力障碍、癫痫等并发症，约20%患儿在新生儿期死亡[1-2]。随着新生儿重症监护技术提高，HIE 存活率有所提高，但患病率仍无明显降低。因此，明确新生儿HIE 的发病机制，探索防治HIE 新方向十分重要。一直以来，细胞自噬被认为是调节细胞稳态的保护性机制，然而研究表明，它在成人缺血性脑卒中中发挥着双重作用[3]。那么自噬在新生儿HIE 中发挥什么作用呢？本文就自噬的生物特性及其在缺氧缺血性脑损伤发生、发展中的两面性进行文献综述。

    1 细胞自噬

    1.1 自噬的定义

    自噬意为“自己吞噬自己”，这一现象是比利时生物医学家de Duve 于1963 年首次描述，自噬广泛存在于酵母、哺乳类动物等真核生物中，在进化上高度保守[4]。它是高度依赖溶酶体的降解与再循环途径。衰老或错误折叠的蛋白质和受损的细胞器被膜结构隔离包裹，运至溶酶体，降解并产生氨基酸、核苷酸、脂肪酸等可利用的物质。自噬是维持机体自身稳态的重要方式。

    1.2 自噬的分类及过程

    自噬主要分为三大类型：微自噬、巨自噬、分子伴侣介导的自噬，巨自噬最常见，也是通常所说的“自噬”，主要过程分为诱导自噬、自噬体形成、自噬体与溶酶体融合及内容物降解。去磷酸化的Atg13 与ULK、Atg101 及FIP200 结合，形成前起始复合物，自噬激活[5] ......