高晓斌 武雪亮 赵轶峰 聂双发 梁 峰 刘小飞 窦金山 张迎春

    1.河北北方学院附属第一医院普通外科，河北张家口 075000；2.河北北方学院附属第一医院小儿外科，河北张家口 075000；3.河北北方学院研究生学院，河北张家口 075000

    据最新流行病学调查显示，2014 年我国居民结直肠癌发病例数位居第五，严重威胁国民健康[1]。结直肠癌的早期诊断、规范化治疗和预后监测，对患者生存时间、生活质量有着重要影响。从分子生物学水平，寻找精准度高、特异性强的标志物已成为结直肠癌诊疗领域的研究热点，同时为肿瘤的靶向治疗提供新的技术支撑[2-4]。

    DNA 甲基转移酶(DNMTs)是人类表观遗传学中催化并维持DNA 基化结构和功能的重要酶家族[5]。DNMTs包含3个重要成员：DNMT1、DNMT2 和DNMT3，其中DNMT1 是目前研究最为广泛也最为深入的酶类，其在DNA 修复和正常甲基化功能过程中发挥关键作用；DNMT2 主要负责tDNA 的甲基转移，DNMT3 内含3 个亚基，3a、3b 和3L，3a、3b 与启动子区CpG 岛、DNA 的异常甲基化关系密切，而3L 系调节蛋白[6]。研究证实，DNMT1、DNMT3a、DNMT3b 的活性增强或表达上调能介导DNA 异常甲基化，与人类诸多肿瘤的发生、发展密切相关[7-10]，但在结直肠癌中的研究较少。本研究通过对结直肠癌和正常组织中DNMT1、DNMT3a 行实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRTPCR)和免疫组织化学检测分析，旨在探讨二者在结直肠癌中的表达情况及与相关临床病理因素间的关系，为结直肠癌的早期诊断和预后监测提供可靠的分子生物学标志物，为结直肠癌的靶向诊疗提供科学参考。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    共纳入2017 年2 月～2018 年2 月河北北方学院附属第一医院(以下简称“我院”)普通外科手术切除并经病理确诊的结直肠癌组织(癌组)和癌旁正常组织(正常组)标本 ......