高晓斌 武雪亮 赵轶峰 聂双发 梁 峰 刘小飞 张迎春

    1.河北北方学院附属第一医院普通外科，河北张家口 075000；2.河北北方学院附属第一医院小儿外科，河北张家口 075000

    最新流调数据显示，2014 年我国结直肠癌发病例数上升至第三，其整体5 年生存率并未有明显提高，较欧美仍有较大差距[1-2]。目前，手术辅以放化疗在结直肠癌的治疗中已非常成熟，从分子生物学角度寻求敏感度高、特异性强的标志物以提高肿瘤的早期诊断率已成为结直肠癌的研究热点[3]。

    DNA 甲基转移酶是人类表观遗传学中催化并维持DNA 基化结构和功能的重要酶家族[4]，其包含3 个重要成员：DNMT1、DNMT2 和DNMT3，其中DNMT1是目前研究最为广泛也最为深入的酶类，其在DNA修复和正常甲基化功能过程中发挥关键作用。研究证实，DNMT1 的活性增强或表达上调能介导DNA 异常甲基化，与胃癌、胰腺癌、宫颈癌等肿瘤的发生、发展密切相关[5-7]，但在结直肠癌中的研究较少。钠氢交换子调节因子-1(NHERF1)是近年来发现的一种新的抑癌基因，目前仅在乳腺癌、胃癌中发现其抑癌作用[8-9]，在结直肠癌中的研究尚未见报道。本研究通过对结直肠癌和相应正常组织中DNMT1、NHERF1 行荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和免疫组织化学检测，探讨二者在结直肠癌中的表达情况及与相关临床病理因素间的关系，同时初步探讨二者的相互作用，为结直肠癌的早期诊断和预后监测提供可靠的分子生物学标志物，为结直肠癌的靶向诊疗提供科学参考。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象

    选择2017 年2 月～2018 年2 月河北北方学院附属第一医院(以下简称“我院”)普通外科手术切除病理确诊的结直肠癌组织和癌旁正常组织标本各50 例，同时收集患者完整的临床资料，本研究经我院医学伦理委员会鉴定批准 ......