王庆兰 潘 岑 郑永法

    武汉大学人民医院肿瘤Ⅱ科，湖北武汉 430060

    肿瘤侵袭转移是癌症导致死亡的主要原因。上皮-间质转化(EMT)是指极化的上皮细胞通过其基底表面与基底膜相互作用，发生多种生化改变，使其能够呈现间充质细胞表型，包括增强细胞迁移、侵袭能力，抵抗细胞凋亡，增加细胞外基质成分[1]。目前认为EMT 主要涉及几种信号通路和一些转录因子及蛋白，如转化生长因子-β(TGF-β)、WNT、Notch 以及EMT 调节因子、基质金属蛋白酶(MMPs)等，进而参与肿瘤的侵袭及转移过程。因此，EMT 可能成为治疗肿瘤侵袭转移的作用靶点，已有研究显示多种中药成分可作用于EMT 过程进而调节肿瘤细胞的侵袭转移。本文从EMT 与肿瘤细胞侵袭转移关系的角度出发，概述中药对EMT 过程的调节从而影响肿瘤细胞侵袭转移的作用机制。

    1 中药对TGF-β 信号通路的作用

    1.1 TGF-β 信号通路与EMT

    TGF-β 是一种肿瘤抑制基因，主要调节细胞增殖、细胞分化、凋亡和基质积聚，由间充质基质和炎症细胞产生。最近已有研究显示TGF-β 信号传导在肿瘤癌发生和转移中发挥双重作用，在肿瘤进展过程中，下调TGF-β 介导的生长抑制反应，可导致EMT 反应上调[2]。TGF-β 主要通过结合Ⅰ/Ⅱ型丝氨酸-苏氨酸激酶受体，并通过Smad 依赖性和独立的TGF-β 受体信号传导途径调节转录[3]，这些Smad 依赖性/独立信号通路协作产生EMT 调节的转录因子，包括Snail，Slug 和Twist[4-5]。此外，TGF-β 可以与其他信号传导途径 如Notch、Wnt/β-catenin、NF-κB 和RTKs 交互作用 ......