郝 帅 赵健洁 张晓华 田武国 罗东林

    陆军军医大学大坪医院乳腺甲状腺外科，重庆 400042

    乳腺癌是世界上女性最常见的恶性肿瘤之一，并且位于癌症致死原因的第二位[1]。近年来，随着诊治技术的不断进步，实现了更早期的癌症诊断以及更有效的癌症治疗，使乳腺癌的死亡率明显降低[2]。大多数患者在一段时间内对初始治疗有较好的反应性，但随着治疗的进行，肿瘤会演变为更具侵袭性的类型，对常规的放化疗治疗产生耐药，最终导致病情的复发，这也是当前癌症治疗所面临的主要难题[3]。目前乳腺癌的治疗策略包括手术以及多种辅助治疗相联合的综合治疗[4]。乳腺癌治疗的耐药由多种机制参与调控，包括体细胞突变、表观为遗传修饰和信号通路或代谢的异常，以及肿瘤微环境的修饰对药物转运的影响等。在这个背景下，能够导致基因表达异常的MicroRNA(miRNA)在治疗耐药中同样发挥了一定的作用[5]。

    miRNA 是一种内源性非编码RNA，存在于真核生物中，由20～25 个核苷酸构成，能够特异性结合到靶基因mRNA 的3′未翻译区，引起靶mRNA 的降解或抑制其翻译，其转录后的水平负调控基因的表达[6]。众所周知，miRNA 介导的基因表达的下调与肿瘤的发生、转移和肿瘤对治疗的反应有关。目前越来越多的证据显示，miRNA 的异常导致了乳腺癌耐药的发生。多种miRNA 在乳腺癌中表达异常，与放疗抵抗和多重耐药有关，包括化疗、内分泌治疗和靶向治疗等[7]。

    1 miRNA 与化疗耐药

    乳腺癌是一种全身性疾病，化疗在乳腺癌治疗中占有举足轻重的地位。然而多药耐药性(multidrug resistance，MDR)是导致乳腺癌化疗失败的主要原因。研究发现多种miRNA 参与调控乳腺癌化疗耐药。

    1.1 阿霉素

    阿霉素是乳腺癌抗癌治疗的一线药物，通过嵌入癌细胞的DNA 碱基片段中，阻碍DNA 的转录和复制 ......