王艳 夏琳 蔡华忠 熊御

    [摘要] 目的 探討4，4′-二异硫氰基芪-2，2′-二磺酸(DIDS)对脓毒症小鼠心肌炎性反应的作用及机制。 方法 雄性BALB/c小鼠总计52只，采用随机数字表法分为4组，分别为空白对照组、脂多糖(LPS)组、DIDS低剂量组和DIDS高剂量，每组13只。预处理3 d，其中DIDS低剂量组、DIDS高剂量组每天分别腹腔注射7、14 mg/kg的DIDS，空白对照组、LPS组每天腹腔注射等量的磷酸缓冲盐溶液(PBS)。第3天预处理完成2 h后，空白对照组腹腔注射PBS，其余三组腹腔注射LPS 10 mg/kg建立小鼠脓毒症模型。在模型创建成功后，每组10只小鼠进行48 h生存状况观察，计算存活率。另外每组3只小鼠于4 h后处死，取心脏组织，采用real-time PCR法检测炎性因子[包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)]及Notch信号通路相关基因(包括Notch1～4、Dll1、Jag1)mRNA表达，采用Western blot法检测Notch信号通路相关蛋白的表达。 结果 与LPS组比较，DIDS高剂量组可以明显提高小鼠存活率，差异有高度统计学意义(P < 0.01);与空白对照组比较，LPS组TNF-α、IL-1β和IL-6的 mRNA均显著升高，差异均有统计学意义(均P < 0.05);与LPS组比较，DIDS高剂量组TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA显著降低，差异均有统计学意义(均P < 0.05)。与LPS组比较，DIDS高剂量组Notch信号相关基因Notch1、Notch3、Dll 1及Jag 1的mRNA表达水平升高，Dll 1和Jag 1相关分子蛋白水平升高，差异均有统计学意义(均P < 0.05)。 结论 DIDS能够明显减轻脓毒症小鼠的心肌炎性反应 ......