潘锋

    新型冠状病毒肺炎(NCP)的暴发影响巨大，新冠病毒与严重急性呼吸综合征(SARS)一样，都是通过血管紧张素转化酶2(ACE2)感染细胞，同时有报道显示，在新冠病毒感染死亡病例中合并有高血压的比例达到60.9%，这些发现引起了高血压领域学者的极大关注。ACE2是什么？与病毒感染后的肺损伤有什么关联？ACE2对于病毒感染和高血压治疗又有哪些启示？中国医学科学院阜外医院张宇清教授在接受笔者采访时，就上述问题进行了分析与解读。

    ACE2在肺损伤中发挥重要作用

    张宇清教授说，ACE2与血管紧张素转换酶(ACE)同属于庞大的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和激肽-缓激肽系统(KKS)家族，2000年通过基因组研究首次发现了ACE2。ACE2是羧肽酶，从底物的C端切下1个氨基酸残基，可将十肽的血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)转化成九肽的AngⅠ-9。AngⅠ-9在ACE催化后可以产生七肽的AngⅠ-7，ACE2还可作用于AngⅡ产生七肽的AngⅠ-7。ACE2可以减少AngⅠ水平，同时还能降低AngⅡ。ACE2还可以作用于缓激肽系统，将Des-Arg缓激肽降解为无活性肽。

    ACE促进AngⅡ生成，AngⅡ激活肺组织AT1a受体，诱导支气管平滑肌收缩，增加肺血管通透性，促进肺成纤维细胞增殖，诱导肺泡上皮细胞凋亡，在诱导急性肺损伤时发挥重要作用。ACE2主要的生理作用是降低AngⅠ、AngⅡ和Des-Arg缓激肽，促进AngⅠ-7生成，AngⅠ-7通过特异性Mas受体发挥舒张血管、抗炎、抗增生、抗纤维化和抗肺泡上皮细胞凋亡等作用，达到拮抗AngⅡ的生物学作用。研究显示，ACE2组织分布具有器官特异性，主要表达于肾脏、心血管及胃肠道系统，在正常肺组织中和Ⅰ型及Ⅱ型肺泡上皮细胞中均存在ACE2。动物研究证实，在正常情况下肺部ACE2和ACE的平衡对于避免肺损伤的病变形成有重要意义，但由于动物肺部的AngⅡ受体表达可能与人体存在差异，仍需要进一步开展人体方面的研究证实这一理论。

    张宇清教授介绍，针对SARS相关研究提示，冠状病毒进入人体可下调ACE2水平，导致肺内ACE2的水平下降，而ACE未受影响，肺内ACE2和ACE失衡，AngⅡ水平升高，过度激活肺部AT1a受体，导致肺部毛细血管通透性增加，随之出现肺水肿，诱发干咳 ......