何礼 韩瑞伟 阎雪莹

    [摘要] 目的 討论染料木素(GEN)甲氧基封端的聚乙二醇-乳酸羟基乙酸共聚物(MePEG-PLGA)胶束多次给药在健康大鼠体内的药动学行为。 方法 将24只健康Wistar大鼠按体重分成四组，每组6只，分别为GEN乳剂组，GEN胶束低、中、高剂量组。每组分别多次尾静脉注射GEN乳剂和GEN胶束，乳剂剂量为40 mg/kg，胶束剂量分别为20、40、60 mg/kg。采用高效液相色谱法(HPLC)测定给药后不同时间点血浆中GEN浓度。 结果 GEN乳剂组和GEN胶束组最小血药浓度(Cmin)、半衰期(t1/2)、药时曲线下面积(AUC0～t)、清除率(CL)、波动系数(DF)比较，差异均有高度统计学意义(P 0.05)。与GEN胶束低剂量组比较，GEN胶束中剂量组最大血药浓度(Cmax)、AUC0～t升高，与GEN胶束低、中剂量组比较，GEN胶束高剂量组Cmax、AUC0～t升高，差异均有高度统计学意义(均P 0.97)。在相同剂量下，单次和多次给药后的主要药动学参数Cmax、t1/2、AUC0～t、CL、Vd、MRT0～t差异无统计学意义(P > 0.05)。 结论 GEN胶束能明显延迟GEN在大鼠体内滞留时间，提高生物利用度，且血药浓度与剂量呈线性关系，多次给药后在大鼠体内不存在蓄积现象。

    [关键词] 染料木素;MePEG-PLGA胶束;多次给药;药动学

    [中图分类号] R969.1? ? ? ? ? [文献标识码] A? ? ? ? ? [文章编号] 1673-7210(2020)05(c)-0017-05

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