张帆 朱贤林

    [摘要] 目的 探讨丙泊酚改善抑郁大鼠电休克治疗(ECT)后学习记忆功能的组织型纤溶酶原激活物(tPA)基因甲基化/去甲基化调控机制。 方法 成年雄性SD大鼠72只，随机取18只作为对照组(C组)，剩余54只大鼠进行抑郁造模后随机分为D组、E组、F组，每组18只。C组不予实验处理;D组腹腔注射生理盐水+伪ECT;E组腹腔注射生理盐水+ECT;F组腹腔注射丙泊酚+ECT。采用糖水偏好百分比(SPP)、逃避潜伏期(EL)及空间探索时间(SET)检测大鼠抑郁行为及学习功能;逆转录PCR检测海马tPA、DNA甲基转移酶(DNMT)1、DNMT3a、DNMT3b及10～11易位(TET)1mRNA水平;Western blot检测海马tPA及DNMT1的表达;MeDIP-qPCR检测tPA甲基化率。 结果 ECT处理后，与D组比较，E、F组SPP上升，E组EL延长、SET缩短，海马CA1区tPA mRNA及蛋白表达下降，DNMT1 mRNA及蛋白表达增加，tPA甲基化率增加，差异有统计学意义(均P 0.05)。 结论 丙泊酚能夠有效减轻ECT诱导的学习记忆损伤，其机制可能与下调海马CA1区DNMT1表达减轻tPA的甲基化水平，增加tPA mRNA及蛋白表达水平有关。

    [关键词] 丙泊酚;电休克;组织型纤溶酶原激活物;表观遗传学;学习记忆功能

    [中图分类号] R749.054? ? ? ? ? [文献标识码] A? ? ? ? ? [文章编号] 1673-7210(2020)08(a)-00

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    [Abstract] Objective To investigate the protective effect of Propofol on learning and memory function in depressive rats after electroshock therapy (ECT) by regulating tissue plasminogen activator (tPA) gene methylation/demethylation. Methods Seventy-two adult male SD rats were used in this study and eighteen rats were randomly selected as the control group (group C). The remaining fifty-four rats were randomly divided into group D ......