CD38 在心脑血管疾病中的研究进展
核糖,溶酶体,1CD38的基本介绍,1CD38的结构,2CD38的功能,3CD38的酶活性和受体,配体活性,2CD38与心脑血管疾病的关系,1CD38与心肌肥厚及肥胖,2CD38与缺血再灌注及心脏保护,3CD38与心力衰竭
王艳滢 焦 磊 张 莹哈尔滨医科大学药学院药理学教研室,黑龙江哈尔滨 150081
随着社会日益发展和人们饮食、生活习惯的改变,心脑血管疾病也随之加重,严重影响人们的正常生活。根据世界卫生组织统计,我国每年因心脑血管疾病死亡人数有300 万人,并且死亡率高于其他疾病,目前死亡率仍处于上升阶段,因此防治心脑血管疾病刻不容缓。目前尚不清楚靶向治疗心脑血管疾病的特定标志物以及可以防止或预防疾病发展的有效方案,因此,心脑血管疾病的发病机制需要进一步研究。CD38 与许多疾病的代谢调节和发病机制有关,也广泛参与调控心脑血管相关疾病的发生与发展。现对CD38 在心脑血管相关疾病中的调控机制进行综述。
1 CD38 的基本介绍
1.1 CD38 的结构
CD38 是一种环状ADP 核糖水解酶,分子量为45 kD,其在免疫细胞中表达较为广泛。CD38 组成包括短的胞质尾[氨基酸(aa)1~21]、跨膜结构域(aa 22~42)和细胞外结构域(aa 43~300)[1]。
1.2 CD38 的功能
CD38 是一种具有受体和酶介导功能的多功能蛋白。在生理水平上,CD38 与代谢的调节以及多种疾病的发病机制有关,这些疾病包括衰老、肥胖、糖尿病和心脏病等。但是大多数功能是由CD38 酶促活性介导的,在细胞增殖、肌肉收缩、激素分泌和免疫反应中起重要作用[2]。
1.3 CD38 的酶活性和受体/配体活性
CD38 的酶活性比较复杂。它的一个已知功能是作为NADase 酶,介导NAD 水解,从而产生副产物ADPR和烟酰胺。CD38 还可以通过其ADP 核糖环化酶活性催化NAD 的环化反应,从而产生cADPR。CD38 的另一种已知底物是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP) ......
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