段家峰 张秋娟 胡春梅 施 扬 张怀璧

    1.上海市宝山区中西医结合医院神经内科，上海 201900；2.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院神经内科，上海 200437

    泌乳素型垂体腺瘤，又称为泌乳素瘤，是由泌乳素分泌过量导致的一类肿瘤，通常泌乳素瘤根据肿瘤的大小可分为两类：微腺瘤(直径<1 cm)和大腺瘤(直径≥1 cm)[1]。泌乳素瘤会引起性腺功能减退、骨质疏松和不孕不育等一系列疾病，在临床上表现为激素分泌的活性和细胞扩增活性的增加[2]。泌乳素瘤是比较常见的颅内肿瘤，目前对其发病的分子机制尚不完全清楚，但是随着对泌乳素瘤研究的不断深入，治疗手段有了长足的进展。本文将从泌乳素瘤发病分子机制的研究进展、泌乳素瘤治疗方法的研究进展两个方面进行阐述。

    1 发病机制

    研究发现[3]，泌乳素瘤的发病与大多数肿瘤一致，有众多的因素的影响，包括原癌基因及抑癌基因的突变、细胞信号通路异常以及环境等因素。本文将从3 个方面讨论泌乳素瘤分子机制层面最新的研究进展。

    1.1 磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K/PKB)信号通路

    催乳素细胞是垂体前叶区域分泌泌乳素的主要功能细胞，具有非常高的泌乳素分泌活性。由于催乳素细胞具有多巴胺D2受体，机体通过抑制多巴胺D2受体调控泌乳素的合成和分泌。催乳素细胞稳态调节通路的紊乱会导致细胞过度扩增，最终形成泌乳素瘤以及泌乳素过度分泌相关的腺瘤[4]。多巴胺D2受体有两种亚型：D2L 和D2S。D2L 受体抑制PI3K 和胞外信号调节激酶(ERK)信号通路，D2S 则激活此信号通路。Roof 等[5]发现PI3K 信号通路控制乳促素细胞扩增，多巴胺激动剂通过作用于D2L 受体抑制PI3K/PKB/mTOR 通路防止细胞过度扩增。PI3K/PKB/mTOR信号通路是调节催乳素细胞扩增的主要信号，同时发现在泌乳素瘤患者中ERK 和PKB 信号的平衡调节是紊乱的。在健康人中ERK 和PKB 信号通路是平衡的，共同维持着催乳素细胞正常扩增及泌乳素的分泌，而在泌乳素瘤患者中，该平衡紊乱导致催乳素细胞扩增不受控制，分泌大量的泌乳素导致泌乳素瘤的发生。

    1.2 转化生长因子-β(TGF-β)相关信号通路

    研究发现[6-7] ......