柯 波 俞菊红 涂俐嫣 程洪波

    1.江西省人民医院血液内科，江西南昌 330006；2.江西省人民医院医学影像科，江西南昌 330006

    高三尖杉酯碱(HHT)是从我国特有植物海南粗榧中提取出一种生物碱，其具有明显的抗肿瘤作用，主要用于慢性粒细胞白血病(CML)和急性髓系白血病(AML)的治疗[1-3]。2010 年HHT 被美国食品药品监督管理局批准用于难治/复发性CML 的治疗[4]。HHT的抗白血病作用机制复杂，主要表现为抑制蛋白合成，特别是抗凋亡和细胞增殖相关蛋白，例如X 连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)、髓细胞白血病因子1(Mcl)和Myc原癌基因(cMyc)等[5-6]。HHT 发挥其生物学功能的一个潜在机制是通过其与核糖体A 位点的结合，从而抑制蛋白质的合成[7]，还可以与转录因子结合，通过抑制TET 蛋白1(TET1)和FMS 样酪氨酸激酶3(FLT3)的表达影响白血病细胞的增殖[8-9]。然而，目前尚不清楚HHT 是否有其他抗白血病作用的潜在机制。本研究通过HHT 作用于人白血病K562 细胞，分析其对细胞增殖和DNA 损伤相关蛋白表达的影响，探究其可能作用的信号通路机制，为CML 临床治疗提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 主要实验材料

    人白血病K562 细胞由实验室保存。HHT 为杭州民生药业公司产品(17021819)；胎牛血清(11011-8611)、RPMI-1640 培养基(31800-500)和PBS 磷酸缓冲液(P1031)购于北京索莱宝公司；细胞培养板和细胞培养瓶购于无锡NEST 公司；兔抗人磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH ......