宋净洋 车祥源 邢红霞

    1.新乡医学院第一附属医院神经内科，河南卫辉 453100；2.新乡医学院第三附属医院神经内科，河南新乡 453000

    帕金森病(Parkinson's disease，PD)是中老年人群中常见的神经退行性疾病[1]，以中脑黑质多巴胺(dopamine，DA)能神经元退行性变性死亡以及路易小体的形成为主要病理生理特征。PD 的发病机制目前尚未阐明，可能与环境、遗传、线粒体功能障碍、氧化应激、免疫异常、细胞凋亡等诸多因素有关。目前PD的治疗主要以改善症状的药物治疗为主，但仍然缺乏有效的根治措施，到了疾病晚期阶段，患者往往生活难以自理，因此给PD 患者其所在的家庭及社会都带来沉重的负担。要进行PD 疾病的研究，通常需要构建理想的PD 动物模型。啮齿类动物与人的差异较大，而非人灵长类(non-human primates，NHPs)的行为能力和神经解剖学复杂性非常类似于人类，因此NHPs的使用无疑是研究PD 的关键工具。因此笔者主要针对PD 的NHPs 动物模型做一介绍。

    1 现有PD 动物模型

    PD 的研究过程中有两个主要困难：一是缺乏完整的参与神经退行性过程的分子机制，二是缺乏拥有充分的可进行方法评估的预测模型。第一个困难可以通过在众多类型PD 动物模型中研究得出。而第二个困难目前尚未解决。目前通过基因改造和神经毒素的干预产生的PD 动物模型并没有产生在行为和病理结果上均可预测的PD 动物模型。

    最近，通过将外源基因引入NHPs 基因组或改变NHPs 的内源基因，产生了几种NHPs 转基因动物模型[2]。虽然NHPs 转基因动物模型有助于了解PD 的发病机制，但是由于NHPs 与啮齿类动物比较寿命长，因此对NHPs 的PD 模型发病机制的研究需要很长的时间 ......