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    1.江苏省徐州市中心医院 南京中医药大学附属徐州中心医院 东南大学医学院附属徐州医院徐州医科大学徐州临床学院泌尿外科，江苏徐州 221009；2.江苏师范大学生命科学学院，江苏徐州 221000；3.苏州大学附属第三临床学院泌尿外科，江苏常州 213000

    在世界范围内，膀胱尿路上皮癌(BUC)在恶性肿瘤中发病率排第五位[1]。在2018 年美国恶性肿瘤统计中，BUC 的发病率高居第四位，占恶性肿瘤总发病率的7%[2-3]，在男性泌尿生殖系统中，仅次于前列腺癌，高居第二位，每年约有70 000 例新病例，并导致约15 000 人死亡[4]。在中国，BUC 发病率和相关死亡率逐年升高[5-6]。BUC 的主要治疗方式为手术治疗，但BUC 术后3 年内复发率仍高达70%，而且复发者中约1/3 病例向更高分级和分期进展[6-7]，其中，浸润性BUC 的10 年生存率仅为50%[8]。化疗和放疗也被广泛用于晚期BUC的治疗，但是这些方法会引起严重的副作用[9]。为有效治疗BUC，减少不良反应，分子靶向治疗引起了临床泌尿学家的关注[10-11]。其具体致病机制尚不清楚，但与增殖基因的过度激活、凋亡因子的活性下降、与转移有关基因的表达增强和炎症因子的激活等[12-13]密切关系。故迫切需要找到BUC 发生发展、进展和转移的潜在机制，继而寻找一个有效的诊断、预后生物标志物和潜在的治疗靶标。

    在之前的研究中[14]，本课题组通过免疫组化技术和聚合酶链式反应(PCR)技术在蛋白和mRNA 水平方面发现未成熟同源蛋白增强子(ERH)基因在人BUC的T24 细胞系中表达较正常膀胱尿路上皮细胞明显上调，敲低ERH 基因表达后，会显著抑制BUC 的T24细胞和5637 细胞增殖，促进凋亡[15]。本课题组的后续实验表明[16]，敲除ERH 基因后，人BUC 细胞在裸鼠的皮下成瘤能力受到显著抑制。

    为了进一步研究ERH 基因调控BUC 增殖凋亡的分子生物学机制，本研究通过人转录组表达谱芯片技术，检测了敲除ERH 基因后，BUC 细胞基因的表达变化；通过对表达差异基因进行生物信息学分析，发现ERH 基因可能调控细胞周期相关蛋白；ERH 基因通过对细胞周期的调控，影响BUC T24 细胞的增殖和凋亡功能 ......