黄子明 李蕊白 侯 丽 张雅月

    北京中医药大学东直门医院血液肿瘤科，北京 100007

    原发免疫性血小板减少症(immunologic thrombocytopenic purpura，ITP)是一种获得性自身免疫性疾病，既往亦称特发性血小板减少性紫癜，以皮肤、黏膜出血为主要临床表现，严重者可发生内脏甚至颅内出血。ITP 约占出血性疾病总数的1/3，成人发病率为(5～10)/10 万，育龄期女性、老年人高发[1]。根据《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识(2016 年版)》[1]的指导意见，对满足：①进行诊断再评估仍确诊为ITP；②脾切除无效或术后复发的ITP称为难治性ITP。成人难治性ITP 占患者总数的11%～35%，且治愈率很低。尽管一些新的治疗药物和方案的临床试验结果证实行之有效，但是当前难治性ITP的治疗方案还没有统一。

    利妥昔单抗是一种基因工程嵌合型单克隆抗体，由鼠抗CD20 抗体的可变区Fab 段和人类IgG1 抗体恒定区Fc 段构成。利妥昔单抗能够通过与B 细胞异常的Fc 受体特异性结合，快速清除循环中的B 细胞来减少患者体内的血小板抗体，从而发挥免疫抑制作用，起到缓解血小板破坏的效果[2]。利妥昔单抗是第一个获准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的单抗，最初仅用于治疗人类恶性、难治性NHL，此后还批准用于治疗类风湿关节炎[3]、系统性红斑狼疮[4]、慢性淋巴细胞白血病[5]等多种疾病。近年来，利妥昔单抗已经成功用于ITP 的治疗，在难治性ITP的治疗中更是发挥良好的疗效。笔者现就利妥昔单抗治疗难治性ITP的作用机制、临床方案及疗效研究等方面进行综述。

    1 利妥昔单抗治疗ITP 的作用机制

    ITP 的发病机制目前还没有完全明确，但功能异常的B 细胞产生抗血小板抗体直接造成血小板破坏，使血小板生成减少仍是经典的致病机制之一。利妥昔单抗主要起到杀伤恶性B 细胞的作用，其对恶性B 细胞的杀伤效应与其表面的CD20 抗原的表达水平具有明显相关性 ......