赵先亮 刘茜英 许俊博 张 娜▲

    1.华润双鹤利民药业(济南)有限公司质量技术部，山东济南 250200；2.华润双鹤药业股份有限公司产品发展中心，北京 100102

    硝苯地平临床适用于预防和治疗冠心病心绞痛、高血压，对顽固性、重度高血压也有较好治疗效果[1-7]。硝苯地平缓释片由德国拜耳首次研发应用于临床，相对于普通片，缓释片可使患者的血药浓度保持稳定，同时减少了服药频率，增加顺应性[8]；相对于控释片，缓释片的性价比更高[9]。但由于硝苯地平原料的难溶性、高渗透性和光不稳定性[10]，造成该产品生产过程质量不稳定的因素较多，体外溶出曲线的研究可以为口服固体制剂在体内作用的一致性提供评价依据，并可为产品处方工艺的改进提高提供支持和帮助[11-12]。使该产品与德国拜耳原研制剂Adalat-L 具有一致的溶出行为是保证其质量与疗效一致性的关键，如何参照原研制剂处方工艺，进行筛选优化，生产过程中如何控制影响其释放度的因素，从而保证质量及疗效与原研制剂一致，是仿制药企业面对的难题。目前，国内仿制药体内外的等效性不尽如人意[13-14]。本研究通过对硝苯地平缓释片(Ⅱ)处方工艺中影响制剂释放度的各种因素进行考察，得出了用于指导生产的关键参数。

    1 仪器与试药

    1.1 仪器

    GZP-55 高速旋转式压片机(上海天和制药机械有限公司)；BGB-150D 高效包衣机(浙江小伦制药机械有限公司)；安捷伦1100 型高效液相色谱仪，包括G1322A 型真空脱气机、G1312A 两元泵、G1329A 型自动进样器、G1316A 型柱温箱和G1315B 型紫外检测器(安捷伦科技有限公司)；ZRS-8G 智能溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司)；FADT-1206 自动取样溶出系统(上海富科思分析仪器有限公司)；XS105DU型电子天平(瑞士Mettler 公司)；KQ-600DV 型数控超声波清洗仪(昆山市超声仪器有限公司)。

    1.2 药品与试药

    乙腈(色谱纯，美国天地)；甲醇(色谱纯 ......