刘思达 邓 博 陈冬梅 贾立群

    1.北京中医药大学临床医学院(中日友好医院)，北京 100029；2.中日友好医院中西医结合肿瘤内科，北京 100029

    增生平片原名抗癌乙片，为基于余桂清、张代钊教授组方经验[1]，由中国医学科学院肿瘤研究所于20 世纪80 年代研制的主要用于预防食管癌的纯中药制剂，其主要成分包括山豆根、拳参、白鲜皮、夏枯草、北败酱草、黄药子等六味中药，具有清热解毒、化瘀散结的功效。既往研究证明，增生平在食管癌前病变的阻断及食管癌的治疗当中发挥了不可替代的作用[2-4]。但随着长期的研究与实践，增生平的应用范围也逐渐扩展，逐步应用在包括食管癌在内的胃癌、口腔癌等众多肿瘤的防治当中，并发挥了较好的疗效。本文就近年来其防治肿瘤的机制及其临床应用作一综述。

    1 增生平防治肿瘤的作用机制

    1.1 调控Notch 信号通路

    Notch 是一种高度保守的信号通路，目前已在人类细胞中发现的Notch 受体共有4 种(Notch1～4)，配体包括5 种，分别为Delta-like 1、Delta-like 3、Deltalike 4、Jagged 1 和Jagged 2。该信号通路参与调节炎症反应、血管生成等，是肿瘤与肿瘤微环境之间相互作用的重要信号通路之一，同时还参与肿瘤干细胞干性的调节，在肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡等过程当中起到重要的作用。目前已被证实，Notch1 是中国食管鳞癌患者中最常见的基因组改变之一[5]，且与众多实体瘤的发生发展密切相关。Zhang 等[6]在对增生平预防苯并(a)芘诱发小鼠肺癌作用的研究中发现，增生平干预组野生型A/J 小鼠肿瘤组织与对照组间存在284 个差异表达基因，涉及包括Notch2 在内的多种细胞通路，揭示了增生平抑瘤作用的分子机制。另外，Lim 等[7]通过体外实验发现，增生平能够使人髓母细胞瘤细胞DAOY 及人神经胶质瘤细胞U87 中Notch2表达下调，且这种抑制效应在高浓度增生平组(1∶500)中更为明显 ......