谢 梅 徐 平

    遵义医科大学附属医院神经内科，贵州遵义 563000

    认知功能是大脑接受外界刺激后加工处理获取有效信息的过程，包含记忆、语言、执行和理解等。突触可塑性在神经系统学习与记忆的认知过程中起着重要作用，而树突棘是大脑发挥其认知功能的关键场所，其形态变化和发育严重影响大脑行使高级功能的能力，其中位于树突棘的Drebrin 能够特异性结合神经元肌动蛋白，参与树突棘和突触可塑性动态变化过程，故与大脑认知功能密切相关。深入探讨Drebrin 树突棘发育及认知功能的关系，可能有利于将来对认知功能障碍疾病的治疗和预防提供新靶点，本文就此进行综述。

    1 Drebrin 的生物特性

    Drebrin 是一个分子量约为120 000 D 的单体蛋白，目前研究发现其主要包含N-末端肌动蛋白解聚因子同源结构域(N-terminal actin-depolymerizing factor homology，ADF-H)、卷曲螺旋结构域(coiled-coil，CC)和羧基尾部，分为Drebrin E 和Drebrin A，当Drebrin中插入ins2 序列后，Drebrin E 逐渐被Drebrin A 替代，其中与肌动蛋白结合的区域是CC 结构域，ADF-H区域可与组蛋白标记阅读器ZMYND8 相互作用，羧基尾部则与突触后支架蛋白Homer 结合参与兴奋性突触的树突棘稳态调节作用[1]。Homer 是突触后致密区(postsynaptic density，PSD)中最丰富的支架蛋白之一，当Homer 四聚体化和磷酸化后，可特异性结合Drebrin，加强Drebrin 与肌动蛋白的结合，诱导神经元树突棘的丝状伪足形成[2]。最近报道Drebrin 的ADF-H 结构域还能与Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ的β 亚基结合(CaMKⅡβ)，参与调节CaMKⅡβ 在树突棘中的定位[3]。

    2 树突棘、认知功能与Drebrin 的关系

    2.1 Drebrin 参与树突棘形成

    树突棘是中枢神经系统兴奋性突触发生的重要场所 ......