王庚新 张春玲 唐丽莎 罗开中 李 桃 张 云

    1.贵州中医药大学研究生院，贵州贵阳 550002；2.贵州中医药大学第二附属医院护理部，贵州贵阳 550003

    糖尿病是一组与血糖水平失控有关的慢性病。有报道统计，2019 年全球糖尿病患病率达9.3%，预计到2045 年将增至10.9%[1]。糖尿病足溃疡(diabetic foot ulcer，DFU)是糖尿病患者下肢神经和外周血管病变导致的严重并发症，其病情复杂治疗难度大，最终导致截肢。不仅给患者个人造成生活质量的下降，而且也给家庭及社会带来沉重的经济负担[2]。目前，影响DFU愈合机制尚未完全清楚，进一步研究DFU 愈合机制对其治疗有重大意义。研究发现PTEN 诱导激酶1(Pink1)/Parkin、Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(AKT)、转化生长因子-β(TGF-β)/Smad、低氧诱导因子-1(HIF-1)等信号通路与DFU 愈合密切相关[3-6]。下面将分别阐述上述信号通路及其他相关细胞因子在DFU 愈合中的研究进展。

    1 Pink1/Parkin 信号通路

    Pink1 是一种蛋白激酶，监测着线粒体的完整性；Parkin 是一种泛素蛋白连接酶，作为Pink1 的下游蛋白，它将泛素链作为降解信号连接到故障的线粒体上，二者共同作用激活受损线粒体自噬来达到自我清除目的[7]。在正常生理条件下，Pink1 被转运进入线粒体内膜同时也会被蛋白系统降解，不会积累在正常的线粒体内。当线粒体受损时会导致去极化损伤并失去膜电位，Pink1 在线粒体外膜上迅速积累，并和Parkin连接，将受损的线粒体分离出来[8]。此时，异常的线粒体因为细胞膜电位的异常不能融入正常的线粒体网络。Pink1/Parkin 通路调控线粒体自噬，维持细胞内环境的稳态。Zhao 等[9]在顺铂治疗的过程中发现Pink1、Parkin 蛋白表达水平下降 ......