王 懿 刘金瑛 刘树权

    1.沈阳市第二中医医院中风病诊区，辽宁沈阳 110101；2.北京中医药大学中医学院，北京 100029

    近年来心脑血管疾病严重威胁人们的健康，水蛭首载于《神农本草经》：“主逐恶血，瘀血，经闭，破血瘕积聚，无子，利水道。”[1]归肝经，性平，味咸、苦，有小毒，有破血痛经、逐瘀消癥之功效。临床主要用于血瘀经闭、癥瘕积聚、跌打损伤、中风偏瘫、心腹疼痛等症。随着对水蛭临床疗效的认识，其在治疗心脑血管疾病中的优势逐渐显现，现将水蛭及其制剂治疗心脑血管疾病的作用机制综述如下：

    1 活性成分

    水蛭的主要成分为大分子化合物，其活性成分大致为两类：一类是直接作用于凝血系统的水蛭素、吻蛭素、菲牛蛭素、森林山蛭素等；另一类为其他蛋白酶抑制剂组分，如水蛭透明质酸酶、Destabilase、Decorsin、Eglin等。水蛭中还含有蝶啶类、糖脂类、羧酸酯类和甾体类等小分子化合物及Zn、Mn、Fe、Co等14种微量元素[2]。

    2 调节心脑血管疾病的作用机制

    2.1 抑制、减少抗炎症反应

    水蛭对动脉粥样硬化小鼠的干预机制可能与调控丝裂原活化蛋白激酶信号通路中的p38和ERK5的蛋白表达、减少血管组织炎症浸润、降低斑块内炎症反应程度有关[3]。临床研究中，不乏水蛭制剂的使用，心痛宁口服液可降低超敏C反应蛋白，其作用靶点关键在于抑制炎症反应，稳定斑块[4]。紫杉醇水蛭素支架涂层复合物对脂多糖诱导的人冠状动脉平滑肌细胞炎症活化过程中TLR4-MyD88通路的激活具有明显抑制作用[5]。健脾四逆方可抑制炎症反应，降低降钙素、C反应蛋白(CRP)等指标[6]。水蛭制剂能够降低血肿周围组织中枢神经系统水通道蛋白4的表达，阻断炎症反应，从而干预“凝血酶-蛋白酶活化受体1-炎症反应-水通道蛋白4”的途径，减轻脑出血后脑水肿情况[7]。水蛭胶囊能够降低进展性脑卒中血清CRP水平 ......